Виды лечения при отравлении ртутью и другими тяжелыми металлами аутизма и родственных ему расстройст: согласованная позиция

---

Цель
Свидетельства отравления ртутью у детей с аутизмом
Тесты для обнаружения ртути и других тяжелых металлов
Тестирование на антитела к металлам и их связывающие белки
Предетоксикационная терапия
Варианты детоксификации
Вариант 1: DMSA
Вариант 2: DMPS
Вариант 3: TTFD
Добавки минералов
Витаминные добавки
Прочие добавки
Добавки, с которыми надо быть осторожными
Признаки окончания лечения
Необходимость дальнейших исследований
Приложение А: История ртутной ядовитости
Токсичность ртути
Заражение ртутью в потенциально опасных для здоровья концентрациях – обычное дело в США
Тимеросал в детских вакцинах
Токсичность тимеросала
Приложение В: Влияние токсичности ртути на появление аутизма
Антибиотики и молочная диета: влияние на выведение ртути
Высокий уровень ртути/тяжелые металлы: исследование мочи, крови, зубов, волос
Влияние ртути на метаболизм
Эпидемия аутизма и тимерозал в вакцинах
Приложение С: Другие тесты на определение ртути/токсичности металлов
Приложение D : Лечение дисбактериоза

---

Февраль 2005

ИНСТИТУТ ИЗУЧЕНИЯ АУТИЗМА

4182 Adams Avenue

San Diego, California 92116

www.AutismResearchInstitute.com

Autism Research Institute 2005

Основные замечания

Эта монография не является медицинским руководством. Ее цели исключительно информационные и образовательные. Пожалуйста, проконсультируйтесь с квалифицированным врачом, если вы решите следовать идеям, о которых идеть речь в монографии.

Мы приложили все усилия, чтобы информация, содержащаяся в этой монографии, явилась полным и точным изложением общего мнения всех участников. Однако ни авторы, ни спонсорская организация, Институт Исследований Аутизма, не уполномочены оказывать профессиональную медицинскую помощь конкретным читателям. Идеи, процедуры и предложения, содержащиеся в этой монографии, не могут заменить консультации с квалифицированным врачом и медицинского наблюдения за любым назначением, процедурой или советом, которые могут каким-либо образом отразиться на вашем здоровье. Ни авторы, ни участники, ни спонсорская организация не несут ответственности за гибель, травмы или повреждения, которые предположительно могут явиться следствием использования любой информации или предложений, содержащихся в этой монографии.

— Объединительный Меморандум —

Этот объединительный меморандум выражает точку зрения нижеподписавшихся врачей и исследователей. Процесс объединения был начат на конференции, созванной с этой целью Институтом Исследования Аутизма 29-30 сентября 2004 года в Лос-Анджелесе, штат Калифорния. Участники конференции продолжили обсуждение, используя телефон, факс, е-майл, и в некоторых случаях личные встречи. Следующий этап - опубликование 30 января 2005 года Институтом Исследований Аутизма Объединенного Доклада по Детоксификации ртути при аутизме.

На 16 марта 2005 года мы получили 33 подтверждения от рецензентов, которые принимали участие в совещании в сентябре 2004 года по вопросам детоксификации ртути при аутизме, организованном Институтом Исследования Аутизма.

Мы убеждены, что нижеследующий документ является лишь первым шагом на пути решения чрезвычайно сложной проблемы. Нам предстоит еще многому научиться.

 

ПРЕДИСЛОВИЕ К НОВОЙ ВЕРСИИ ОБЪЕДИНЕННОГО ОТЧЕТА О РТУТНОЙ ДЕТОКСИФИКАЦИИ

В последние годы было много споров о возможной роли ртути в причинах возникновения мировой эпидемии аутизма. И хотя на урегулирование научных и юридических проблем потребуется время, многие дети аутисты нуждаются в помощи прямо сейчас.

Институт Изучения Аутизма оценивает различные биомедицинские методы лечения аутизма с 1967 года. Один из методов состоял в том, чтобы просто попросить родителей оценить степень эффективности каждого биомедицинского метода, которым они пользовались. На нашу анкету ответили более 23 000 родителей. Родителями была оценена эффективность свыше 77 биомедицинских процедур (см. www . AutismResearchInstitute . com , Оценка Родителями Эффективности Лечения), метод детоксификации ртути получил самый высокий рейтинг среди таких методов, как лекарственное лечение, применение добавок или введение специальной диеты. Детоксификация ртути была оценена как полезная процедура 73% родителей, следом идет введение безглютеновой/бесказеиновой диеты – 63%. Замечательные и обнадеживающие результаты, которые не должны быть проигнорированы.

Институт Изучения аутизма созвал свой первый совет по детоксификации ртути в феврале 2001, в Далласе, штат Техас, потому что возникла необходимость в получении информации о том, как оптимально лечить отравлении ртутью. Опубликованный в мае 2001 итоговый Отчет был широко издан и помещен на вебсайт Института Изучения Аутизма.

Второй Совет по детоксификации ртути состоялся в Лос-Анджелесе в сентябре 2004 года, он обобщил последние достижения в детоксификационных технологиях. Этот отчет представляет собой итог последнего совещания.

Я хочу выразить мою искреннюю благодарность всем участникам конференции Defeat Autism Now ! ( DAN !) в Лос-Анджелесе по вопросам детоксификации ртути, чей опыт и оценка нашли отражение в этом отчете. Особую благодарность хочу выразить профессору Джиму Адамсу за его великолепную работу по составлению в 2005 году Общего Отчета по Детоксификации Ртути для Детей Аутистов.

Бернард Римланд,
директор Института Изучения Аутизма.  

Цель

В течение последних нескольких лет увеличивалось число научных и клинических свидетельств того, что большая часть детей с аутизмом пострадала от отравления ртутью и другими тяжелыми металлами. Кроме того, имеется много сообщений от врачей и родителей, что удаление ртути и других токсичных металлов было очень полезно для детей с аутизмом. Иногда в результате такого лечения значительно уменьшались симптомы аутизма. Поводом к написанию этой статьи стало широкое разнообразие используемых детоксицирующих агентов и протоколов и необходимость дать оценку их преимуществ и недостатков. Наше общее мнение состоит в том, что удаление ртути и других токсичных металлов является одним из наиболее полезных методов лечения аутизма и родственных ему расстройств. Необходимо провести больше исследований, но эффективные методы для проведения этой терапии доступны уже сейчас. Каждый ребенок индивидуален, поэтому настоящий отчет содержит лишь основные указания, а не специфические рекомендации.

К началу

Свидетельства отравления ртутью у детей с аутизмом

Существует большое количество данных о том, что многие аутичные дети страдают из-за отравления ртутью. Вкратце суммируя: продемонстрировано, что дети с аутизмом имеют низкий уровень глутатиона ( glutathione ) и цистеина ( cysteine , предшественник глутатиона), являющегося основным каналом для удаления тяжелых металлов типа ртути. Такие дети обычно часто получали оральные антибиотики, также значительно препятствующие выведению ртути. Из-за их ограниченной возможности выведения ртути, они имеют низкий уровень ртути в младенческих волосах (выводящая ткань), высокий уровень в молочных зубах и у них обнаруживается б льшее по сравнению с контрольной группой выведение ртути, когда им дается DMSA . Симптомы аутизма соответствуют симптомам отравлению ртутью.Эпидемиологические исследования разнородны, но несколько опубликованных материалов демонстрируют явную связь аутизма и тимеросала в вакцинах. В целом, создается впечатление, что большая часть детей с аутизмом страдает от отравления ртутью и им потенциально может помочь детоксикационная терапия. (См. «Приложение А» с деталями отравления ртутью и «Приложение В» для большей информации о явной связи между отравлением ртутью и аутизмом у детей).

К началу

Тесты для обнаружения ртути и других тяжелых металлов

Существует несколько тестов, которые могут быть использоваться для тестирования уровня ртути. Мы думаем, что провокационный тест и, возможно, тест на антитела, являются лучшими методами, но иногда необходима дополнительная детоксикационная терапия, прежде чем произойдет значительное выделение тяжелых металлов. Исследование крови, волос и мочи без провокации - обычно не лучшие методы для определения уровня ртути у маленьких детей. Другие возможные пути тестирования отравления ртутью описаны в «Приложении С».

Кровь. Многие врачи используют этот тест для выявления присутствия свинца в крови. Чаще всего отравление свинцом – хронически протекающий процесс; таким образом, это обоснованный метод для определения уровня свинца, даже при условии, что свинец имеет короткий период полураспада в крови.Однако, это НЕ лучший метод для определения поступления в прошлом, потому что ртуть и другие металлы имеют лишь короткий период полураспада (недели) в крови.

Волосы и моча. Волосы и моча - показатели выделения токсических металлов организмом, определяемого как нагрузкой на организм, так и уровнем глутатиона (который контролирует это выделение). Волосы вырастают обычно на 1 дюйм каждые 1-2 месяца. Таким образом, по длине волос можно примерно определить период времени отравления. Моча является показателем недавнего поступления, обычно в течение последних нескольких дней. Уровень глутатиона часто низок при аутизме, что ведет к пониженной функции выделения. Таким образом, пониженный уровень глутатиона может маскировать высокий уровень вредных веществ в организме. На практике исследование волос и мочи без провокации обычно НЕ лучшие методы для определения уровня ртути и тяжелых металлов при аутизме.

Провокационный тест: наиболее доказательный метод для тестирования ртути и тяжелых металлов с использованием детоксикационного агента, с последующим сбором мочи или стула в зависимости от способа выведения. Этот тест покажет вам два важных момента: 1) металл присутствовал в организме и 2) докажет, что детоксикационный агент может вывести его.

Одно важное ограничение для этого теста состоит в том, что номинальное значение для мочи или стула в общем случае сравнивается с людьми, которые не получали детоксикационного агента, поэтому, даже нормальный человек будет иметь тенденцию к высокому результату. Поэтому результат должен интерпретироваться очень осторожно. (Единственное исключение здесь – DMSA -тест для детей, для которых установлены некоторые данные – смотреть ниже). Другое ограничение состоит в том, что низкие дозы детоксикационного агента могут не привести к значительному увеличению выделений. Не до конца понятно, как это происходит, но, похоже, что первая часть детоксикационной дозы нейтрализуется организмом. Таким образом, для провокации могут потребоваться более высокие в сравнении с   долгосрочным лечением дозы. Другая сложность провокационного теста: детоксикационный агент может сначала связывать только один металл, а выделяемый металл может скрывать присутствие других металлов. Ртуть может быть крепко привязана к тканям организма, и может не выходить из них до тех пор, пока не будет выведена значительная часть других токсичных металлов. Рекомендуется собрать мочу сразу после того, как была собрана моча после провокации, на следующий день после провокации в то же самое время. Это позволит напрямую сравнить эффект от провокации с исследованием мочи без провокации. Сравнение с исследованием мочи без провокации также помогает, если индивид имеет ненормальный уровень креатина, так как тест обычно показывает соотношение токсинов и креатина. Креатин часто имеет незначительный уровень в тестах у аутистов. Также сделайте пометку об уровне креатина, если лабораторный результат включает в себя определение креатина.

Несколько типовых провокационных тестов включают:

          • Орально DMSA (9-доз): Дозировка 10 мг/кг, 3 раза в день, 3 дня. Непосредственно перед приемом последней дозы надо опорожнить мочевой пузырь, а затем следует собирать всю мочу в течение 8-10 часов. Этот тест имеет то преимущество, что Брэдстрит и др.[1] установили диапазон для обычных детей; данные базировались на изучении 18 обычных детей и 221 детей с аутизмом. Используя Doctor ' s DataLaboratory , был сообщен уровень: 1.29 +/- 1.54 мкг Hg / g -креатина, 15.0 +/- 9 мкг Pb / g -креатина, а также 0.46 мкг Cd / g -креатина у обычных детей, которым давали DMSA . Дети с аутизмом в среднем имели в три раза более высокий уровень выделения ртути.

          Оральный DMSA (одиночная доза): Дозировка 20-25 мг/кг, однократно. Примите DMSA , после чего собирайте мочу в течение 6-10 часов. (Не используйте одну лишь дозу 10 mg / kg , поскольку Адамс и др. не обнаружили при этой дозировке существенной разницы между 15 обычными детьми и 15 аутистами). Некоторые врачи не рекомендует принимать эту высокую одиночную дозу из-за возможных побочных реакций; они предпочитают серию небольших доз, как было указано выше.

          • Ректальный DMSA (одиночная доза): 25 мг/кг, как одиночная доза, собирать мочу с начала следующего утра для детей кто умеет пользоваться туалетом, и с ночи используя мешочки для сбора мочи для тех, кто этого делать не умеет. Время сбора мочи варьируется между 12-24 часами в зависимости от предпочтения врача и возможностей семьи.

Тесты с DMPS : Часть врачей DAN ! имеют опыт использования теста с провокацией DMPS и находят его очень полезным, тогда как другие доктора DAN ! доктора не используют его. Ниже указаны возможные дозировки для этого теста:

          • Орально DMPS (одиночная доза): 5-10 мг/кг, одиночная доза, с последующим сбором мочи в течение 6-12 часов. Детям можно давать меньшую дозу, а взрослым б ольшую, в зависимости от рекомендации врача.
          • Внутривенно DMPS (одиночная доза): Дозировка 3-5 мг/кг, собрать мочу в течение 6-8 часов.
          • чрескожно DMPS (одиночная доза): Дозировка 3 мг/кг, с последующим сбором мочи в течение 12-24 часов.
         • Ректально DMPS (одиночная доза): 10 мг/кг, свеча вводится минимум на 30-45 минут, последующий сбор мочи в течение 8-12 часов.

Есть информация, что одновременный прием глутатиона с DMPS может увеличить выделение тяжелых металлов, хотя это и не обязательно.

Одна из наиболее известных лабораторий для тестирования токсичных и незаменимых минералов: Doctor's DataLaboratory, 170 W Roosevelt Rd., WestChicago, IL 60185 Phone (800) 323-2784; 708 231-3649.  

К началу

Тестирование на антитела к металлам и их связывающие белки

В иммунологии хорошо известно, что металлы могут связывать различные аминокислоты и становиться антигенами. Металлы или окисляют протеины, или образуют устойчивые белково-металлические хелатные комплексы посредством множественного связывания с несколькими аминокислотными цепочками. Посредством этого механизма металлы могут сохраняться в организме годами и постоянно активизировать T-клетки, изменяя собственные белки.[2][3]

Эти изменения собственных белков посредствам металлов или других химических соединений могут отразиться на выработке антител ( IgG , IgM , IgA ) против гаптеновых химикатов ; например, ртути, кобальта и никеля, and собственных белков типа гемоглобина и человеческого сывороточного альбумина. Определение IgG -, IgM - или IgA -антител против этих гаптеновых химикатов указывает на хроническое воздействие небольшого количества тяжелых металлов и на возможный аутоиммунный ответ.[4]

Кроме того, есть информация, что два различных нуклеопротеина, фибрилларин и хроматин, являются мишенями для металлов, которые стимулируют выработку аутоантител у людей.[5]

Основывая на этих данных, возможно измерять и регистрировать антитела против ртути и связанных ртутью протеинов фибрилларин и хроматин у индивидов с предрасположенностью к металлам.

Антитела против ртути, фибрилларин и хроматин находят обычно в 5-10% случаев, но в случае с аутичными детьми в 30-50% случаев.[6] 0.5 мл сыворотки крови обычно требуется для того чтобы выполнить анализ на содержание ртути. Лаборатория, которая предлагает эти тесты – “Immunosciences”.

К началу

Предетоксикационная терапия

До начала детоксикационной терапии очень важно провести работу в нескольких направлениях: уменьшение действия токсинов, улучшение поступления питательных веществ, нормализация уровня глутадиона, терапия кишечного дисбактериоза, исследования функции почек и печени, полный анализ крови.

1) Уменьшение действия токсинов . Цель детоксикации - уменьшение нагрузки на организм, вызываемой токсинами. Главное: в первую очередь уменьшить, насколько это возможно, контакт с токсичными металлами.

Необходимо:

• Избегать ртутно-«серебряных» амальгамовых зубных пломб, которые являются основным источником ртути у большей части американцев. Если ребенок имеет такие пломбы, они должны быть заменены до начала детоксикационной терапии. Замена пломб должна проводиться только дантистом, который прошел специальную подготовку в области безопасного извлечения амальгамы, используя специальную аппаратуру с вакуумным отсасыванием слюны и другими мерами безопасности. Но даже в этом случае может отмечаться временное повышение уровня ртути в организме ребенка.

• Избегать употребления рыбы и моллюсков (собенно крупной рыбы - акула, рыба-меч, тунец), которые содержат большое количество ртути. Рыбий жир допускается, т.к. он содержит важные незаменимые жирные кислоты, но только если он очищен от возможного содержания ртути. Самый безопасный рыбий жир – тот, что был протестирован в лаборатории на наличие токсинов (напр. PCB и др.)

• Очищать воду: протестируйте ее с помощью местной компании, занимающейся вопросами гигиены воды, или используйте специальную установку для очистки воды ( reverse osmosis ), удаляющую токсины (к сожалению, и незаменимые минералы тоже).

• Употребляйте органические продукты (предпочтительно) и хорошо мойте фрукты и овощи.

• Используйте вакцины без тимеросала.

2) Питание. Большинство детей с аутизмом нуждаются в увеличенном поступления витаминов, минералов и некоторых аминокислот. Уровень цинка обычно очень низок у аутистов. Некоторые химические агенты, используемые для детоксикации организма, могут также удалять незаменимые минералы. Поэтому необходимо вводить дополнительное количество витаминов и микроэлеменов.

Антиоксидационная терапия важна для того, чтобы уменьшить окислительный стресс и поднять уровень глутадиона, главного антиоксиданта в организме. Витамины С, Е, В6, цинк и селен, в особенности, необходимы в дополнение к обычному набору витаминов и минералов. В большинстве случаев следует избегать употребление меди, так как ее количество у аутистов обычно повышено. Натуропатические добавки будут обсуждаться более детально в этом разделе ниже. См. также “Biomedical Assessment Options for Children with Autism”, Pangborn J. и Baker SM.

3) Глутадион. Глутадион играет много важных ролей в организме, включая связывание и обезвреживание токсичных металлов. Его уровень в плазме крови обычно на 50% ниже у детей с аутизмом, поэтому его нормализация важна до начала детоксикации. Иначе, это будет похоже на откачивание воды из дырявой лодки: вы откачиваете воду (токсины), но она просачивается обратно, если “течь” (недостаток глутадиона) не заделана. В норме глутадион сконцентрирован внутри клеток; таким образом, его измеряют внутри эритроцитов (красных кровяных телец).

Уровень глутадиона может быть повышен несколькими путями, включая:

a ) Чрескожное, подкожное или внутривенное введение глутадиона. Новая липоидная форма выглядит многообещающей. Пока не совсем ясно, эффективна форма глутадиона в виде таблеток.

b ) В исследовании James и др.[7] было обнаружено, что прием 800 мкг фолиевой кислоты и 1000 мг TMG частично повышал уровень глутадиона у детей с аутизмом. Дополнительная подкожная инъекция метил- B 12 (75 мкг/кг, 2 раза в неделю) нормализовала уровень глутадиона. Доза метил- B 12 была предложена Dr . J . Neubrander , и была определена на основании инъекций в мягкие ткани ягодиц. ( Dr . Neubrander сейчас рекомендует дозировку 64.5 мкг/кг каждые 3 дня). [8] Дополнительный прием витамина B 6 (необходимый ко-фактор), вероятно, также поднимет уровень. Дополнительный прием метионина может быть полезным, но это должно делаться с некоторыми предосторожностями. [8]

c ) Витамин C : исследование C . Johnston ,[9] проведенное на студентах колледжа, обнаружило, что дополнительные 500 мг/день витамина C повышают уровень глутадиона на 50%. Увеличение дозы витамина C до 1000 мг дополнительного эффекта не дало.

4) Кишечный дисбактериоз. Как минимум 50% детей с аутизмом страдают от запоров и/или поносов, согласно исследованию Rosseneu ,[10] который обнаружил, что 95% этих детей имеют высокий уровень кишечной палочки ( E . с oli ) и часто другие бактерии, вырабатывающие высокий уровень эндотоксина. Некоторые детоксикационные терапии могут стать причиной обострения бактериального и грибкового дисбиоза, как из-за предоставления микробам питательной среды, так и за счет аккумуляции ими выделяемых в кишечник с желчью токсичных металлов. Это особенно часто происходит при оральном приеме альфа-липоевой кислоты и NAC ; иногда проблема возникает при оральном приеме DMSA . Реже это бывает при оральном приеме DMPS , и более редко случается при чрескожном введении DMPS . (См. «Приложение Д» для дополнительной информации.)

5) Мониторинг состояния печени, почек и крови до и в течение процесса детоксикации . Важно поверять работы почек ( BUN , креатинин) и работу печени ( SGOT , SGPT , GGT , ALT , AST ) до использования некоторых детоксикантов, а также важно продолжать мониторинг работы печени и почек. Важно делать общий анализ крови (поскольку некоторые детоксификаторы могут неблагоприятно влиять на работу печени и почек), включая подсчет тромбоцитов и лимфоцитов. Это будет обсуждаться более детально ниже.

К началу

Варианты детоксикации

Детоксификация проводится после процедур, о которых мы говорили в главе Пре-Детоксификация. ( Более подробно можно прочитать об этом в Biomedical Assessment Options for Children with Autism and Related Problems, by Pangborn, J and Baker, SM, published by the Autism Research Institute.)

Существуют несколько разных агентов для вывода тяжелых металлов из организма, некоторые из них могу применяться различными способами (в/в, орально, ректально, трансдермально.) Мы обсудим три главных агента - DMSA , DMPS и TTFD . Если вам предстоит решить, какой агент выбрать, то вы должны учитывать его эффективность, токсичность, возможную способность выводить полезные вещества, влияние на желудочно-кишечный тракт, официальный статус и результаты его клинических испытаний.

К началу

Вариант 1: DMSA

Официальный статус: DMSA в оральной форме одобрено FDA (Департаментом по контролю за лечебными препаратами и продуктами питания США) для лечения отравления свинцом у детей (начиная с возраста 1 год), у которых уровень свинца в крови = 45µ g /1 Ooml . Как любой разрешенный к использованию препарат, врачи могут выписывать его для лечения и других видов отравления тяжелыми металлами. Эти препараты доступны также в открытой продаже, но мы настоятельно советуем применять их только под контролем знающего специалиста.

Эффективность: DMSA продемонстрировала способность связывать и выводить из организма многие токсичные металлы, включая свинец, ртуть, мышьяк, олово, никель и сурьму. Опыты на животных показали, что DMSA эффективно понижает уровень ртути в печени и других органах, но вместе с тем выявлено, что препарат не способен проникнуть внутрь клетки и преодолеть гемато-энцефалический барьер. Несколько исследований показали, что он также не может понизить уровень токсичных металлов в мозгу животных.

Всасывание/Выделение: Если DMSA принимается орально, то 20% его всасывается в кровь, и наивысший уровень содержания его в крови наступает через 2-4 часа . [11] Процесс выведения его из организма медленный, период полураспада занимает около двух дней.[12] DMSA выводится, главным образом, с мочой, большая часть его превращается в DMSA -цистеин дисульфит.[11]

Тесты, необходимые до и во время использования DMSA :
• Поскольку DMSA в первую очередь выводится с мочой, важно следить за работой почек и проводить исследования мочи каждые 2-3 месяца.

• Длительный прием DMSA может вызывать угнетение костного мозга, поэтому очень важно делать общие анализы крови и считать тромбоциты.

• DMSA может влиять на печень, поэтому необходимо делать тесты, опрделеяющие функцию печени ( ALT , AST , GGT ).

• DMSA , как известно, может стать причиной усиленного выведения цинка из организма, поэтому необходимо проверить уровень цинка до и во время лечения. Поскольку при аутизме зачастую уровень цинка понижен, надо для поддержания его нормального уровня больному дополнительно дают препараты цинка. Если после введения препаратов цинка уровень его остается низким, необходимо дозу цинка повысить (50-100 мг.)

• DMS А повышает выведение меди.[12] Обычно уровень меди при аутизме достаточно высок, поэтому можно считать, что это свойство препарата полезным для аутистов. Тем не менее, уровень меди необходимо постоянно контролировать до и в период лечения.

• DMSA обычно не влияет на выведение железа, кальция или магния.[12]

Формы DMSA :
Оральная: Оральная форма наиболее распространенная. При оральном употреблении всасывание составляет примерно 22%. Однако эта форма препарата в 10-20% вызывает появление нежелательных гастроэнтерологических симптомов у детей с аутизмом, что ограничивает ее использование. Это происходит, вероятно, потому, что невсосавшиеся остатки DMSA способны уничтожать кишечные бактерии.

Внутривенная: FDA не одобрило в/в использование DMSA , у нас нет достоверных научных исследований о в/в форме DMSA .

Ректальная: Свечи используют относительно редко. Эта форма не имеет разрешения к применению FDA , но может быть приготовлена фармацевтом по назначению врача. Она имеет некоторые премущества из-за медленного всасывания и меньшего развития кишечного дисбактериоза.

При использовании ректальных свечей должна соблюдаться та же дозировка; но если частота стула составляет 3 раза в день, то могут возникнуть проблемы с дневной дозировкой, поскольку свечам необходимо удержаться в организме в течение 35-40 минут. Для некоторых детей единственная возможность поставить свечу DMSA – это время сна.

Режим детоксификации также зависит от особенностей пациента. Большинство родителей используют свечи с дозой 10 мг/кг три раза в день, циклом 3 дня применения свечей/11 дней «отдыха». Однако, суточная доза может быть непостоянной и более подходит тем детям, которые опорожняют кишечник чаще, чем один раз в день.

Кроме того, ректальные свечи не должны содержать больше, чем 500мг DMSA . Для крупных детей может поэтому понадобиться изменение дозировки.

Как и при использовании любого препарата, вводимого ректально, существует возможность возникновения сыпи. В этом случае необходимо пользоваться специальными мазями.

Рекомендации по применению:
Оральная форма DMSA может применяться не более, чем 10 мг/кг за один раз и не более, чем 30 мг/кг в день. Это значит, что максимальная доза равна около 500 мг за раз (1500 мг в день). Превышение этого лимита повышает возможность появления побочных эффектов и отравления. Большинство врачей рекомендуют принимать препарат каждые восемь часов, но некоторые предпочитают более частый режим приема (суточная доза при этом остается неизменной).

Типичный курс лечения составляет: 3 дня приема лекарства, после этого 11 дней перерыв, что представляет собой удобный двухнедельный цикл. При этом прием препарата начинается в пятницу вечером и заканчивается в понедельник утром. Курс лечения можно продолжать в течение нескольких месяцев, до тех пор, пока выделение тяжелых металлов с мочой не понизится до безопасного уровня.

При использовании ректальных свеч доза DMSA должна равняться 25 мг/кг в течение одного дня. Курс: 3 дня прием лекарства - 11 дней перерыв.

Вопросы безопасности:
DMSA слегка повышает уровень выведения из организма цинка и меди, поэтому необходимо следить за уровнем этих элементов и ввести добавки цинка в рацион больного. Были выявлены следующие побочные эффекты при приеме DMSA в течение 19 дней без перерыва: 12% пациентов испытывали желудочно-кишечный дискомфорт, 5% - боли в теле, 4% - повышение в сыворотке крови уровня трансаминаз, 4% - кашель, боль в горле, 3% - кожные высыпания, 1% - сонливость, 1% - раздражение глаз/ушей. Более продолжительный прием препарата может вызвать повышение продукции ферментов в печени и угнетение костного мозга (1% случаев).

Однако, если использовать DMSA курсом 3 дня прием и 11 дней перерыв, шансы появления побочных эффектов значительно снижаются. Если же эти симптомы становятся достаточно серьезными, уменьшение дозы препарата обычно делает их приемлемыми. Иногда у пациентов во время лечения может появиться макулопапулезная сыпь, которую не надо расценивать как аллергическую реакцию. [13] У некоторых детей-аутистов во время и сразу после лечения может наблюдаться временный регресс в речи и поведении. Уменьшение дозы может ослабить эти симптомы. Клинические эксперименты подтвердили, что у большинства детей, у которых в начале лечения наблюдался регресс, с каждым последующим циклом этот регресс становился все более слабым.

Тяжелые побочные эффекты при приеме DMSA очень редки и включают в себя: аллергические реакции, токсический эпидермальный некролиз ( TEN ) и полиморфную эритему (синдром Стивена-Джонсона). Также потенциально опасными побочными эффектами могут стать нейтропения и тромбоцитопения. [14] После уменьшения дозы уменьшается опасность появления нейтропении и тробоцитопении, но действительно опасным остаются изменения крови. Это является противопоказанием к продолжению терапии, если только нет веских причин для продолжения. Очевидно, что аллергические реакции, TEN и синдром Стивена-Джонсона являются безусловными противопоказаниями для продолжения терапии с помощью DMSA .
______________

Польза: Многие врачи DAN ! отмечают, что состояние больных при приеме DMSA улучшается, хотя эти улучшения иногда сопровождаются проблемами с кишечником. К отмеченным улучшениям относятся: быстрое развитие разговорной речи, улучшение социального поведения, развитие контакта глаз и сокращение самостимулирующего поведения. У детей с проблемами моторики наблюдается определенное улучшение уверенности и координации движений.

А. Холмсом проведено открытое исследование использования DMSA у 152 пациентов-аутистов [15]. Во время исследования была использована доза (10 мг/кг в течение 3 дней, потом 11 дней перерыв), продолжительность терапии как минимум 6 месяцев. На третьем месяце была добавлена альфа-липоевая кислота для увеличения выводимости токсинов. Результаты для самой младшей группы (возраст – 1-5, n =66):

Нет улучшений (1): 10%

Незначительные улучшения (2): 15%

Средняя степень улучшения (3) : 39%

Заметные улучшения (4): 36%

Пояснение :
(1) Без улучшений

(2) Незначительные улучшения : Начинает говорить фразы из 1-2 слов, способен выразить свои нужды и желания с помощью слов, но не поддерживает разговор.

(3) Средняя степень: Улучшения есть, но еще есть очевидная задержка речевого развития, хотя уже может говорить предложениями, отвечать на вопросы.

(4) Значительные улучшения: Может обучаться в нормальной школе, отставания в развитии речи нет, или оно минимально, нормальное поведение в обществе. Есть контакт глаз.

У старших детей и подростков достичь заметных улучшений более трудно. Несколько докторов ( Cave , Bradstreet , El - Dahr и др.) зарегистрировали похожие результаты.

Полезные антиоксидантные свойства: DMSA обладает также некоторыми антиоксидантными свойствами. Недавние исследования James [7] обнаружили, что у детей с аутизмом гораздо выше уровень окислительных процессов в организме: пониженный уровень глютадиона. Исследования Чаун [16] продемонстрировали повышение уровня перекисей липидов, а более подробно окислительный стресс при аутизме рассматрен в отчетах МакГиннеса.[17] В целом получается, что окислительный стресс – одна из особенностей аутизма, поэтому антиокислительные свойства DMSA становятся важными.

Не выявлено перекрестной взаимосвязи между DMSA и сульфамидными антибиотиками. Если у пациента есть чувствительность или аллергия на другие дитиоловые хелаты (такие как DMPS , DMPA , dimercaprol / BAL ), то его нельзя подвергать DMSA терапии, хотя все зависит от степени тяжести реакции. В том случае, если реакция слабая или сомнительная, можно дать небольшую тестовую дозу, что поможет принять окончательное решение.

Токсический некролиз кожи и эритема возникают без всяких видимых причин, их этиология остается непонятной. Они могут возникать и в начале лечения, и через несколько месяцев после начала. Оба эти заболевания в единичных случаях фиксируются в связи с DMSA , хотя десятки тысяч детей принимали это лекарство. Эритема multiforme (синдром Стивена-Джонсона) – самокупирующееся воспалительное заболевание кожи и слизистой. Предположительно болезнь вызывается нарушениями в иммунной системе и лимфоцитах. Симптомы эритемы – характерные круглые язвы на коже, воспаление в горле, язвы на слизистой и температура. Болезнь обычно начинается через неделю или больше после начала терапии и, обычно, сама собой прекращается, если больной больше не принимает вызывающих ее медикаментов. Однако, она может вызвать кожно-слизистые осложнения, лечение которых может занять недели.

Токсический эпидермальный некролиз ( TEN ) является наиболее тяжелым кожным заболеванием, которое появляется в ответ на прием лекарства и может стать смертельным, если вовремя его не распознать. Приступ его обычно очень острый, характеризуется некрозом кожи без каких-либо воспалений. Происхождение заболевания неясно, но оно также внезапно прекращается после прекращения приема вызывающих его лекарств. У нас нет никакого специального лечения кроме поддерживающий терапии и облегчения симптомов.

К началу

Вариант 2: DMPS

Официальный Статус: DMPS – препарат, не имеющий официального разрешения FDA к применению для хелирования. Но врач может заказать для своего пациента приготовление этого препарата в аптеке индивидуально, при этом он должен проинформировать пациента о том, что препарат в США имеет статус экспериментального и заполнить специальную форму с данными пациента, принимающего DMPS . В Европе этот препарат продается только по рецептам, в Германии его можно купить свободно.

Эффективность: DMPS является эффективным хелатором тяжелых металлов: ртути, свинца, кадмия, серебра, олова и мышьяка. Многие исследования на животных подтвердили, что он способен понижать уровень ртути в почках и в большинстве других органов. Последнее исследование Pinegree показало, что многократное употребление DMPS медленно понижает уровень метил-свинца в мозгу и практически не влияет на концентрацию неорганической ртути. (Эксперименты Pinegree [18] показали, что в начале использования DMPS повышает уровень ртути в мозгу, если содержание ртути в организме высокое, преимущественно путем доставки ртути из тела в мозг, что вызывает временный побочный эффект, но при повторном использовании DMPS уровень ртути в мозгу понижается).

Метаболизм/Выводимость: DMPS быстро выводится из организма в измененной (дисульфидной) форме. DMPS в первую очередь выводится с мочой (84% в/в дозы выводится с мочой через 96 часов). [ 19]

После в/в введения дозы, DMPS выводится следующим образом: 12% выводится в неизмененной форме ( DMPS ) и 88% выводится в виде соединения с серой (дисульфида). Исходное лекарство выводится быстро (период уменьшения концентрации дозы на 50% - 1,8 часов), а дисульфид выводится значительно медленнее, что приводит к полному выведению DMPS только через 20 часов. Выведение ртути из организма напрямую связано с выведением с мочой неизмененной формы лекарства.

Если принимать перорально, то период уменьшения концентрации дозы на 50% для неизмененного DMPS составляет 4,4 часа, а для измененного – 9,6 часа.[20] Поскольку при оральном приеме дольше идет проникновение препарата в кровь путем его всасывания). Выведение ртути напрямую зависит (0.92) от выведения неизмененного DMPS и достигает высшей точки примерно через 2 часа после всасывания. Период 50%-го уменьшения концентрации дозы для трансдермальных форм DMPS неизвестен, но он вероятнее всего дольше, чем для в/в формы.

Тестирование перед началом терапии:
Вам необходимо проделать следующие мероприятия, прежде чем начинать использовать DMPS для хелирования:

• Сделать общий анализ формулы крови ( CBC ), включая тромбоциты.

• Сделать полный метаболический анализ крови, включая трансаминазы печени.

Некоторые врачи назначают следующие анализы:

• Оценку минераллов в эритроцитах (красных кровяных клетках).

• Определение уровней меди и цинка в плазме крови ( DMPS может изменить их)

• Анализ уровня содержания железа в крови

Пациенту необходимо продолжать контролировать CBC , функции печени и содержание минералов каждые 2-3 месяца в процессе лечения.

Формы DMPS :
Оральная: По статистике всасывание пероральных форм составляет примерно 39%, что намного выше, чем у DMSA (19). Оральная форма по всей видимости вызывает гораздо меньше желудочно-кишечных проблем, чем DMSA , поскольку используется гораздо меньшая доза и происходит более быстрое всасывание, поэтому очень небольшое количество DMPS может повлиять на рост кишечных микробов. Препарат может выпускаться в форме суспензии для детей, которые не могут проглотить капсулы. Дети, принимающие DMPS , иногда жалуются на дискомфорт в животе и/или спазмы, особенно при приеме пероральной формы.

Внутривенная: Эта (в/в) форма меньше всего вызывает нарушения желудочно-кишечной функции. Некоторые врачи DAN ! считают, что в/в форма DMPS безопасна и эффективна для лечения детей с аутизмом. Однако, большинство врачей DAN ! не имеют опыта использования в/в формы DMPS , поэтому необходимо провести дополнительные исследования, прежде чем рекомендовать препарат для повседневного использования.

Подокожная: У нас есть недавние отчеты доктора Buttar [21] и некоторых других докторов о преимуществе трансдермального использования DMPS . Эта форма претендует стать более простой, неагрессивной формой детоксификации, потому что при ее использовании возникает меньше желудочно-кишечных побочных эффектов (таких как рост патогенных бактерий), чем при использовании пероральной формы. Некоторые врачи заявляют, что примерно у 1/3 детей, начавших лечение, происходит ухудшение поведения в первый месяц, которое длится около месяца, прежде чем наступает улучшение. У нас есть несколько составных формул, и в настоящее время сходство и различие (преимущества и недостатки) этих формул неясны.

Рекомендации по применению:
Оральная форма : Обычная доза – 1-2 мг/кг, 3х/день, общая доза 3-5 мг/кг-день. Продолжительность лечения 3 дня, после которых 11 дней перерыв, что составляет удобный двухнедельный цикл с приемом лекарства с пятницы вечера до утра понедельника. Этот цикл можно повторять в течение нескольких месяцев до тех пор, пока выведение с мочой не понизится до среднего уровня.

Трансдермальная форма : Обычная доза 1.5 мг/кг через день. При появлении побочных эффектов, дозу можно понизить до 1 мг/кг или вообще прекратить прием препарата, если побочные эффекты достаточно серьезные. Некоторые врачи рекомендуют принимать только минеральные добавки (в два раза больше обычной нормы) в те дни, когда нет приема DMPS , чтобы усилить эффективность DMPS и снизить потери необходимых минералов.

Обычный срок лечения – от нескольких месяцев до года.

Ректальная форма: Обычная доза – 10 мг/кг, 1х/день, 3 дня, потом 11 дней перерыв.

Вопросы безопасности:
Нижеприведенный текст взят с упаковки к Heyl ' s Dimaval ( DMPS ):

“В некоторых случаях у пациентов может наблюдаться лихорадка, озноб или кожные реакции, чаще всего аллергического характера, такие как зуд или экзема (экзантема), которые исчезают после прекращения приема лекарства. В редких случаях могут появиться серьезные аллергические реакции (в том числе эритема, эксудативный диатез, синдром Стивена-Джонсона).

Если принимать препарат в течение долгого времени, DMPS может повлиять на минеральный баланс организма, особенно это касается таких элементов как цинк и медь.

Прием DMPS усиливает поступление ртути в организм. В некоторых случаях могут наблюдаться клинические симптомы отравления ртутью. После приема Dimaval ( DMPS ) в редких случаях могут появляться тошнота и рвота. В некоторых случаях повышается уровень трансаминаз печени.”

Итак, очень важно при приеме препарата контролировать уровень цинка и меди в организме и принимать их в виде минеральных добавок при необходимости.

Преимущества:
Некоторые врачи DAN ! отмечают положительное действие о DMPS как в пероральной, так и в трансдермальной форме. Наиболее заметные преимущества трансдермальной формы относятся к социальной и языковой сфере. Получается, что DMPS более эффективен в деле вывода ртути, чем DMSA . В отчете доктора Buttar (неопубликованное исследование) [21] показал, что у 19 из 31 пациентов, которые использовали трансдермальный DMPS с глютадионом больше года, при этом сочетая это с другими видами терапии, такими как строгая диета, витамины, минеральные добавки и антипатогенные процедуры, полностью исчезли все симптомы аутизма.

К началу

Вариант 3: TTFD (Thiamine Tetrahydrofurfuryl Disulfide)

Официальный статус: Врач может заказать этот препарат у фармацевта по индивидуальному заказу для пациента. FDA поручил Lonsdale Investigational New Drug ( IND ) протестировать оральную форму TTFD .

Эффективность: TTFD – это открытое тиазолиновое кольцо дисульфида, производного от тиамина (витамин В1). В мембране клетки он восстанавливается, и тиазолиновое кольцо закрывается внутри клетки, образуя свободный тиамин.

Меркаптановый компонент остается вне клетки, связывается альбумином и оказывает слабый хелирующий эффект на металлы, соединяющиеся с сульфгидрильным радикалом ( SH ). Основное действие TTFD обусловлено внутриклеточными процессами фосфорилирования тиамина-пирофосфата (ТРР) в тиамин-трифосфат, обеспечивая образования энергии для обмена веществ в клетке.

Опыты на животных показали, что TTFD способствует выводу SH -металлов с желчью и мочой. При приеме вместе с тиоловыми хелаторами концентрация в моче этих металлов больше, чем с любым другим агентом, принимаемым изолированно.

В контрольных исследованиях [22] у 8 из 10 детей с расстройствами аутичного спектра ( ASD ) наблюдалось клиническое улучшение при приеме свечей с TTFD , а у некоторых из них наблюдалось существенное повышение концентрации SH -металлов в моче.

Тестирование перед началом использования: Дефицит TPP можно обнаружить при анализе активности энзима транскетолазы в эритроцитах (Т KA ) с помощью добавления TPP к реакции ( TPPE ). Однако, этот тест необязателен при назначении TTFD для терапии. Он не дает полной информации о дефиците TPP .[22] В контрольных исследованиях только у 2 из 10 детей наблюдался дефицит TPP в самом начале, поэтому предсказать результат было невозможно. Вы можете звонить по тел. 1-888 WSTLAKE для получения лабораторной информации по TKA .

Формы TTFD
Оральные формы TTFD – в виде таблеток, покрытых оболочкой, в настоящее время в США не используются. Препарат можно изготовить по заказу и дать больному в капсулах (перорально), в виде ректальных свечей или ввести чрескожно. Чрезвычайно неприятный вкус порошка TTFD не дает возможности давать этот препарат маленьким детям, поэтому капсулы не надо открывать.

Рекомендованная доза :
Можно принимать 50 мг один или два раза в день в течение неопределенного времени, поскольку это является эффективным методом усвоения витамина В1. На сегодняшний день нет каких-либо временных ограничений для приема препарата.

TTFD с глютадионом: В последнее время появились данные, что эффективность TTFD возрастает, если одновременно применять трансдермальный глютадион. Но это также приводит к значительному увеличению запаха TTFD .

Безопасность :
У TTFD исключительно хорошая репутация. Не было зафиксировано ни одного случая отравления, даже если были использованы гораздо большие дозы, чем рекомендовано. Опыты показали, что препарат не вредит эмбриону, если вводится беременному животному. Ректальные свечи могут повышать вероятность анального раздражения, но это быстро проходит с прекращением использования свечей. Трансдермальные формы могут стать причиной раздражения или высыпаний в том месте, где они пременяются. В этом случае рекомендуется сменить место введения. Нам кажется, что такую реакцию скорее вызывает наполнитель, чем сам препарат TTFD .

Запах наподобие «скунсового» отмечают пациенты, которые используют ректальные свечи или трансдермальную форму TTFD . При использовании оральной формы никакого запаха отмечено не было. Этот запах постепенно ослабевает в процессе лечения, и нам кажется, что он связан с метаболизмом активного компонента препарата – меркаптана и, возможно, с выводом токсичных металлов.

Преимущества:
Многие врачи DAN ! отмечают значительные улучшения в состоянии пациентов с ASD , использующих TTFD , в основном в виде трансдермальной формы. Иногда отмечается ухудшение, усиление симптомов, как это бывает и с другими препаратами, которые используют дети с ASD , но если продолжать лечение, то обычно следом за ухудшением наступает улучшение. Единственное опубликованное исследование – это данные д-ра Lonsdale . Анализы мочи до и после использования TTFD показали увеличение концентрации S Н-связанных металлов у некоторых пациентов. Сходные данные подтверждают и неопубликованные наблюдения других исследователей.

К началу

Добавки минералов

У детей-аутистов часто наблюдается дефицит различных витаминов и минералов. Это связано как с недостатком витаминов в питании (зачастую наблюдаются идиосинкратические предпочтения в еде), так и с плохой усвояемостью необходимых минералов и многими другими малоизученными пока факторами. Лидером дефицита является цинк. Поэтому добавки с цинком следует давать детям до, во время и после детоксификации. Цинк, даваемый одновременно с DMSA , будет более полезен и гораздо быстрее усваивается [23][24]. Рекомендуемая доза элементарного цинка 1-2мг /кг/ день (максимальная доза 50 мг/день), если лабораторные исследования подтверждают его дефицит. Иногда может понадобиться и более высокая доза, если исследования подтверждают низкий уровень цинка в плазме, эритроцитах и тромбоцитах.

У детей-аутистов также часто наблюдается дефицит селена. Поскольку это один из немногих минералов, избыток которого может привести к отравлению, действовать надо с осторожностью. Если не проведены лабораторные исследования дефицита селена, добавки его следует ограничить 1-4мг/кг/день.

У детей-аутистов часто встречается дефицит и других микроэлементов - магния, молибдена, марганца, ванадия и хрома. Недостаток их следует восполнять с помощью поливитаминных добавок, но убедитесь предварительно, что витамины не содержат меди, т.к медь относится к минералам, которые у детей-аутистов обычно в избытке, поэтому дополнительный ее прием только ухудшит ситуацию.

К началу

Витаминные добавки

Известен лозунг, что «средний американец» получает все необходимые витамины и минералы, если придерживается сбалансированной диеты. Однако это по ряду причин неверно, особенно по отношению к детям-аутистам. Во-первых, у них редко встречается сбалансированная диета. Зачастую перечень продуктов, которые они соглашаются есть, очень ограничен и необязательно включает в себя необходимый набор веществ. У этих детей может быть понижена усвояемость необходимых витаминов и минералов, что связано с нарушениями работы желудочно-кишечного тракта. Д-р Audhya , обследовав 180 детей с аутизмом, обнаружил, что по сравнению с 80-ю обычными детьми контрольной группы, аутисты имели необычно низкий уровень большинства витаминов и некоторых минералов.[60] Зачастую эти дети находятся под определенным окислительным стрессом,[7] поэтому для них требуется высокая доза антиоксидантов. Поэтому мы рекомендуем широкий спектр поливитаминов и минералов с высоким содержанием витамина С.

Витамин С: Витамин С, как очень важный антиоксидант, очень важен для детей- аутистов. Исследования подтвердили полезность его высоких доз (110мг/кг за 10 недель).[25] Поскольку витамин С растворим в воде, редко можно видеть проявления его токсичности, хотя кристаллы аскорбиновой кислоты могут скапливаться в моче (потенциальный риск возникновения камней в почках) в результате употребления высоких доз витамина С. Наиболее распространенный побочный эффект употребления высоких доз витамина С (более 2000мг / день) – нарушения работы желудочно-кишечного тракта в виде поноса. Использование буфферного раствора витамина (с минералами) или препарата Эстер-С, а также дробление дозы значительно снижают риск появления побочных эффектов. Добавки витамина С рекомендуется начинать с 5-10мг /кг/день и постепенно довести до необходимой дозы. Некоторым детям этой дозы бывает достаточно, а некоторым нужно больше, чем 50мг/кг/день.

Витамин Е: Еще один витамин-антиоксидант - витамин Е, о котором в последнее время говорят больше, чем о витамине С. Поскольку он жирорастворимый, то при избытке способен накапливается в организме. Рекомендованная безопасная доза – 2-4 мг/кг/день (3-6 IU /кг/день). Предпочтительно использовать витамин Е в виде смеси разных токоферолов. Многие производители изготовляют витамин Е из соевых бобов, а это может стать проблемой для детей, имеющих аллергию на соевые продукты. Поскольку витамин Е необходим для предотвращения окисления жирных кислот и образования их перекисей, большее его количество необходимо в том случае, если ребенок принимает добавки жирных кислот.

Витамин В6: Витамин В6 участвует во многих ферментативных процессах, включая производство аминокислоты цистеина, предшественника глютадиона. Витамин В6 может иметь названия пиридоксал, пиридоксин, пиридоксал-5-фосфат (Р5Р). Для 50% детей и взрослых аутистов полезная доза составляет 17мг/кг/день пиридоксала- HCl (до 500-1000 мг), но иногда требуются и более высокие дозы. Для форм Р5Р обычно используется 1/5 этой дозы. Не забывайте о том, что большинство форм Р5Р предназначены для у людей с ретинопатией, вызванной этим авитаминозом и децицитом меди, поэтому препараты содержат медь. Поскольку у детей-аутистов и так высок уровень меди в организме, используйте препараты без меди.

К началу

Прочие добавки

Мелатонин - гормон ш ишковидный ( pineal ) железы, который помогает регулировать цикл сна и бодрствования, а также является антиоксидантом. Мелатонин – уникальный среди натуральных антиоксидантов, потому что является терминальным (конечным антиоксидантом): однажды окислившись, он не может быть восстановлен.[26] Это означает, что мелатонин не принимает участие в окислительно-восстановительном цикле, в котором окисленный элемент восстанавливается путем окисления других компонентов. Одно из исследований показало, что нервные клетки могут быть защищены от отравления ртутью адекватным уровнем мелатонина.[27] Мелатонин также концентрируется в митохондриях и защищает их от повреждения окислением.[28]

В дополнение к своим антиокислительным качествам, мелатонин регулирует цикл сна и бодрствования, который зачастую расстроен у детей аутистов. Его длительное использование у детей в госпиталях доказало его безопасность.[29] Дозы до 0,1 мг/кг перед сном достаточно, чтобы помочь при нарушении сна. Клиницистами было отмечено, что меньшие дозы мелатонина (0.3 мг для взрослых) также эффективны при бессоннице, однако могут вызывать такие проблемы, как ночные кошмары. В настоящее время разрабатываются поддерживающие легкие формы мелатонина, которые могли бы помочь детям, просыпающимся через 4-6 часов после приема обычной дозы мелатонина.

Таурин: Таурин – серосодержащая аминокислота, которая необходима для синтеза желчных солей и, тем самым, для естественного процесса вывода токсинов и всасывания жиров и жирорастворимых субстанций. Некоторые дети-аутисты испытывают дефицит таурина и нуждаются в дополнительно приеме - 250-500 мг/день. Максимальная доза для взрослых и крупных детей - 2 грамма в день.

Глютатион : Глютадион – основа клеточной антиокислительной системы, дети аутисты часто страдают от его недостатка. Вопреки большому количеству подробных исследований, демонстрирующих хорошее всасывание глютадиона при пероральном употреблении, два исследования на людях продемонстрировали, что при этом всасывание глютадиона равно нулю.[30] Принятый глютадион быстро всасывается слизистой оболочкой кишечника, пополняя тем самым кишечный глютадионовый запас; после этого слизистая оболочка разрушает его остаки. Это объясняет, почему оральный глютадион полезен детям-аутистам даже в тех случаях, когда не происходит его общего всасывания. При нарушении работы кишечника, как это бывает у большинства аутистов, доза перорального глютадиона 250-500 мг в день окажет существенную пользу.

К началу

Добавки, с которыми надо быть осторожными

Альфа-липоевая кислота: Дитиоловая жирная кислота или альфа-липоевая кислота – это натуральный хелирующий препарат и мощный антиоксидант. Он широко используется в Германии для лечения диабетической невропатии с превосходными результатами.[31] Его свойства, как антиоксиданта, могут стать особенно полезными для детей-аутистов, посколько большинство из них имеют явные признаки дефицита антиоксидантов.

Альфа-липоевая кислота – натуральный продукт человеческих клеток и поэтому минимально токсичен; в ходе эксперимента людям давали дозы до 25мг/кг/день в течение более, чем 3 лет, без каких-либо проявлений токсичности.[32] Теоретически есть опасность того, что альфа-липоевая кислота может связаться с DMSA , что ослабляет действие обоих препаратов, но пока это не доказано клинически.

Другая опасность заключается в том, что альфа-липоевая кислота снижает вывод метил-ртути с помощью глютадиона, по этой причине ее прием должен сочетаться с приемом DMSA . Есть также свидетельства, что альфа-липоевая кислота ослабляет и вывод меди из организма.[33] Поскольку DMSA увеличивает вывод меди [34] (используется для лечения отравления медью при синдроме Вильсона [35]), то обычно альфа-липоевая кислота используется одновременно с DMSA .

Серьезной проблемой альфа-липоевой кислоты является то, что она очень быстро поглощается дрожжевыми грибками, и ее применение часто становится причиной их избыточного роста в кишечнике. Рост грибка можно уменьшить, если понизить дозу принимаемой кислоты, вводя ее трансдермально, хотя эффективность такого метода пока достаточно не изучена. Если у пациента в анамнезе есть заболевания грибковыми инфекциями, это является противопоказанием к приему альфа-липоидной кислоты.

Цистеин/Цистин: Как серосодержащие аминокислоты (цистеин – это димер цистина), они могут связывать и активизировать ртуть. Цистеин и цистин, как и альфа-липоевая кислота, могут усилить токсичность ртути, распределяя ее в другие ткани. Более того, цистеин и цистин – отличная почва для роста грибка кандиды и могут спровоцировать развитие кишечного кандидоза.

N - Acetyl - L - Cysteine ( NAC ): NAC нельзя использовать в начале лечения или сам по себе у тех пациентов, у которых есть ярко выраженные признаки отравления ртутью. Как альфа-липоевая кислота и цистин, и цистеин, NAC способен связываться со ртутью и распространять ее по клеточным мембранам. NAC также является благоприятной почвой для грибков, как и его родственная молекула цистеин. И поскольку аутисты уже имеют высокий уровень цистеина, давать им NAC – это только усугублять их проблемы.

Чаще всего NAC рекомендуют потому, что он быстро повышает внутриклеточный уровень глютадиона.[36],[37] Именно по этой причине он может быть чрезвычайно полезен в лечении дефицита антиоксидантов, который встречается у большинства детей- аутистов. NAC должен использоваться либо только в сочетании с DMSA , либо после того, как проделанао более половины процедур по детоксификации ртути. В дополнении ко всему сказанному, NAC должен применяться с большой осторожностью для детей, у которых повышен уровень цистеина.

NAC нельзя принимать перорально, потому что он является пищей для грибков и может усугубить желудочно-кишечные проблемы. Его можно вводить трансдермально или назально.

D-Пеницилламин – подобная цистеину аминокислота (имеет небольшие отличия в химической структуре), которую используют при лечении некоторых болезней. При синдроме Вильсона D -Пеницилламин, который выпускается в виде препарата " Cuprimine " ( Merck ), используется как хелирующий агент для понижения уровня меди.[38] Также его можно использовать в случаях ревматоидного артрита, когда другие методы не приносят результатов.[39] При цистинурии D -Пеницилламин принимает участие в сероводородном-дисульфидном обмене с цистином.[40] Это помогает понизить уровень цистина путем формирования цистеино-пеницилламинового дисульфида, который выводится с мочой гораздо быстрее, чем цистеин. При отравлении тяжелыми металлами D -Пеницилламин используется для выведения свинца,[41] ртути и мышьяка.[42]

Хотя вывод из организма ртути, свинца, меди и мышьяка имеет положительный эффект для аутистов, D -Пеницилламин может иметь и вредные побочные эффекты. Во-первых, он, понижая уровень цистина в крови, понижает уровень цистеина, уровень которого при аутизме и так достаточно низок. В результате, D -Пеницилламин может уменьшить запасы глютадиона. Во-вторых, этот препарат является антагонистом пиридоксина (витамина В6). Его сочетание с витамином ухудшает коферментную функцию витамина В6 в виде Р5Р.[43] И около 50% аутистов необходим и полезен витамин B 6 (с магнием) как добавка.[44]

Патологические побочные эффекты при приеме D -Пеницилламина: повышенная чувствительность (раздражение, лихорадка), лейкопения, лимфаденопатия, протеинурия и нефритный синдром, а также синдрома Гудпастера [8] - форма гломерулонефрита и иммунного дисбаланса. И если серьезные побочные эффекты достаточно редки, то повышение чувствительности встречается достаточно часто (у одной трети пациентов), при этом отмечается в некоторой степени недостаток цистеина и пиридоксина. При этом помните, что все формы D -Пеницилламина, поступающие в продажу, содержат лактозу, а у 60% аутистов отмечается непереносимость лактозы.[42] Таким образом, D -Пеницилламин не рассматривается докторами DAN и исследователями основным агентом для лечения.

Форма N-acetyl-D,L -пеницилламина является менее токсичной и более эффективной альтернативой для вывода ртути и других тяжелых металлов из организма [45]. Некоторое время (1990-е годы) этот препарат находился в стадии испытаний, но и до сих пор проведено недостаточное количество клинических экспериментов, чтобы разрешить его к применению при аутизме.

Хлорелла и другие водоросли: Часто рекламируемая как травяная панацея при отравлении ртутью, хлорелла претендует на то, что способна связывать тяжелые металлы. Недавно было проведено исследование в Southwest College of Naturopathic Medicine ,[46] 15 пациентам с ртутными зубными пломбами давали по 10г в день хлореллы. При этом в течение 3-8 дней не было замечено увеличения вывода ртути с мочой или калом, по сравнению с начальным и конечным уровнем. Поэтому использование хлореллы в этих целях не может быть рекомендовано.

К началу

Признаки окончания лечения

Лечение с помощью хелирования следует продолжать как минимум до тех пор, пока количество тяжелых металлов в моче не станет близким к норме. Если предположить, что положительные результаты у детей аутистов связаны исключительно с выводом тяжелых металлов, то лечение можно остановить тогда, когда уровень токсичных металлов станет предельно низким. Однако это не может быть единственным критерием, решение о прекращении терапии должно основываться на лабораторных и клинических данных.

Единственным очевидным признаком возможности прекращения хелирования является отсутствие улучшения состояния ребенка. Заканчивайте терапию, когда он достиг определенного уровня и вы начинаете замечать признаки регрессии. Некоторые родители и практикующие врачи могут настаивать на продолжении лечения и после достижения ребенком определенных «вершин» в надежде, что произойдет еще хоть небольшой прогресс. Другие, наоборот, могут прекратить лечение, подождать несколько месяцев и возобновить его.

Еще одна причина для прекращения терапии – это очевидное отсутствие какого-либо прогресса во время лечения или появляющиеся признаки регресса. Помните, что большая часть аутистов испытывает в начале хелирования некоторый регресс, и только позднее наступает улучшение. Если перед началом принятия DMSA не вылечен кишечный дисбактериоз, то любые положительные эффекты от DMSA могут быть скрыты, когда симптомы кишечного дисбактериоза ухудшаются.

Определенное число детей демонстрируют значительные улучшения во время приема DMSA , которые сменяются регрессом после прекращения приема, или даже в период «отдыха» в каждом цикле. К таким детям нужен индивидуальный подход, поскольку в настоящее время еще недостаточен клинический опыт, чтобы рекомендовать какой-то определенный порядок действий в этих случаях.

К началу

Необходимость дальнейших исследований

На этом этапе нам необходимы дальнейшие исследования в этой области, которые бы смогли дать больше информации, чем мы имеем сейчас. Для проведения в настоящее время терапии (с использованием DMSA, DMPS, TTFD) нам необходимы официальные клинические испытания, чтобы оценить эффект всех этих препаратов и более полно выявить их потенциальные побочные эффекты. Нам необходимо, чтобы некоторые новые препараты, такие как DMPS и TTFD , были одобрены FDA , после чего врачи будут чувствовать себя увереннее, используя эти препараты в лечении детей-аутистов. И самое главное, нужны исследования, которые бы смогли убедить скептически настроенных врачей и родителей и показать важность детоксификационной терапии для аутистов.

Ограничения :
1. Терапия, описанная в этой монографии, должна проводиться только под наблюдением врача.

2. Терапия – это не изолированное мероприятие, ей должны предшествовать коррекция кишечного дисбактериоза и дефицита витаминов.

3. В некоторых случаях терапия может не помочь или может вызвать у некоторых детей значительные ухудшения. Даже те дети, для которых положительный эффект от терапии безусловен, могут в процессе лечения испытывать кратковременное ухудшение.

4. Препараты и витаминные добавки, о которых шла речь в этой монографии, за исключением DMSA (Succimer, Chemet®) , антибиотиков и противогрибковых средств, не одобрены United States Food and Drug Administration (US FDA). В настоящее время DMSA одобрен FDA только для лечения отравления свинцом у детей.

5. Качество и чистота лекарств и добавок, не одобренных FDA к лечению, могут сильно отличаться у разных производителей. Все препараты, о которых мы упоминали, разрешены FDA , но нет гарантии их безопасности, чистоты и эффективности.

6. Теория и медицинский подход, на которых основана терапия, принимается не всеми в медицинских кругах и проходит активную проверку. Клинические свидетельства в поддержку терапии безусловны, но пока еще не проведены официальные исследования; эти свидетельства в основном основаны на клиническом опыте отдельных врачей.

7. Теория и терапия, обсуждаемые в этой монографии, могут быть изменены без уведомления, если клинические исследования данных покажут необходимость изменений.

Ограничения для практикующих врачей:
1.Результаты проведения детоксификации ртути или других тяжелых металлов прежде, чем будет проведена коррекция желудочно-кишечных проблем и недостатка витаминов, разочарует и врача, и пациентов.

2. Дозы препаратов и витаминных добавок, о которых шла речь в этой монографии, основаны на данных, опубликованных в медицинской литературе на декабрь 2004 года. Максимальные дозы могут использоваться только в тех случаях, когда это действительно необходимо.

3. В настоящее время невозможно определить, для каких пациентов эта терапия более эффективна. Иногда пациенты, которые казались лучшими кандидатами, не показывают никакого улучшения, а другие, которым мы не могли и рекомендовать терапию, показывают значительный прогресс.

4. Мы настоятельно рекомендуем получение письменного согласия родителей на использование не одобренных FDA хелирующих препаратов, хотя это и не имеет законной силы.

5. Лечение аутизма – длительный процесс.

Ограничения для родителей и членов семьи:
1. Многие родители пытаются проводить лечение своих детей аутистов по принципу, описанному нами, без привлечения врачей или других медицинских специалистов. Большинство действуют так без осознания того, что у любого препарата существуют побочные эффекты. Однако, DMSA , DMPS и некоторые другие препараты имеют, хоть и небольшой, но риск серьезных побочных эффектов. Жизнь – это в основном риск. Для того, чтобы ослабить риск серьезных побочных эффектов, необходимо тщательное медицинское наблюдение в процессе лечения.

2. Не каждый врач способен или имеет желание проводить терапию, описанную в этой монографии. Прежде чем приступать к лечению, открыто и честно обсудите с доктором все стороны лечения.

3. Несмотря на случаи чудесного исцеления, о которых вы могли слышать или читать в интернете, помните, что эта терапия работает не для каждого ребенка- аутиста. Даже у тех детей, у которых наступает улучшение, оно может быть очень медленным.

4. В основном пациенты младшего возраста реагируют на лечение лучше, чем более старшие пациенты, однако это пока не исследовано в достаточной степени.

К началу

Приложение А: История ртутной токсичности

Токсичность ртути

Ртуть – чрезвычайно ядовитое вещество, очень малое количество которого может стать причиной неврологических и ряда других заболеваний.

Американское Агентство по ядовитым веществам и болезням ( ATSDR ) дает следующее определение симптомов ртутного отравления у новорожденных детей:[47]

• “ Ртуть может стать причиной отставания в развитии… Симптомы, наблюдаемые у детей, матери которых получили определенные дозы ртути, чаще всего неврологические и могут быть в диапазоне от отставания в моторном и речевом развитии до серьезных повреждений мозга.”

• «Ребенок может родиться здоровым, однако позднее могут проявиться признаки отравления ртутью в диапазоне от более медленного развития (позже начинает ходить и говорить) до серьезных повреждений мозга, сопровождающихся умственной отсталостью, некоординированностью и неспособностью двигаться.»

• «Другие серьезные симптомы, наблюдаемые у детей, матери которых подверглись отравлению ртутью в высокой концентрации во время беременности, включают в себя полную слепоту, непроизвольные судороги мышц и припадки, слабость мышц, неспособность разговаривать.»

• «Однако важно помнить, что серьезность этих симптомов зависит от уровня заражения ртутью и от времени заражения.»

Совокупность симптомов отравления ртутью удивительно похожа на симптомы аутизма.

Три федеральных агентства США определили «безопасный» уровень содержания ртути в организме. Вот эти нормы: Агентство по защите окружающей среды (ЕРА) – 0.1 миллиграмм ртути на килограмм веса в день; Агентство по ядовитым веществам и болезням ( ATSDR ) – 0.3 мг/кг-день; и Комитет по продуктам и лекарствам ( FDA ) – 0.4 мкг/кг в день. Таким образом для взрослого весом 70 кг безопасная доза будет 7-28 мкг/день.

Между 1890-1950 годами тысячи детей в США и других развитых странах страдали акродинией или розеолой, pink disease .[48] Симптомы были похожи на симптомы аутизма, исключая более тяжелые случаи; 20% больных детей умерло. Через 60 лет причину заболевания определили – использование зубного порошка, активным ингредиентом которого был хлорид ртути. (Дж. Адамс нашел образец порошка 50-летней давности и подтвердил, что это действительно хлорид ртути, как и было написано на упаковке). Хлорид ртути, использованный в зубном порошке, был чрезвычайно нейротоксичен и мог вызывать онемение, убивая нервные клетки в деснах. Только 1 из 500 детей, использовавших этот порошок, заболевал, именно такой сейчас процент детей, заболевших аутизмом. Как только зубной порошок был изъят из продажи, количество новых случаев заболевания упало до нуля. 60 лет потребовалось для того, чтобы установить связь между заболеванием и наличием ртути в зубном порошке, потому что симптомы отравления ртутью обычно появляются не сразу, а через 2-3 месяца после интоксикации.

Проблема взаимосвязи акродении с наличием ртути в детском зубном порошке в первой половине ХХ века очень похожа на проблему взаимосвязи аутизма и тимеросала в вакцинах для новорожденных во второй половине ХХ века, ниже мы поговорим об этом подробнее.

Время заражения также является критическим фактором токсичности. Например, развивающийся зародыш в 5-10 раз чувствительнее к ртути, чем новорожденный. Очень чувствителен к ртути человеческий мозг в момент интенсивного роста и развития в первого года жизни ребенка. Ртуть, и это уже доказано, влияет на механизмы этого роста. Заражение в момент критического «Окна Развития ( Windows of Development )» наиболее опасно.

Существует огромная разница в восприимчивости к ртути у разных людей - наследственность, возраст, пол и состояние здоровья – все это влияет на восприимчивость. У взрослых известны 78 степеней чувствительности, а новорожденные могут чувствительнее к ртути в 10 000 раз . Метаболизм и процессы выделения также широко варьируют. В опытах с животными стало ясно, что новорожденные не выводят ртуть, пока находятся на грудном вскармливании, молочная диета повышает всасывание металлов в желудочно-кишечном тракте. Для выведения тяжелых металлов необходимо определенное количество желчи, а у новорожденных ее недостаточно. Кишечная флора также играет определенную роль в выводе ртути из организма, и использование антибиотиков снижает способность организма к выводу ртути. Стресс и болезни – факторы, понижающие уровень глутадиона, что в свою очередь ведет к снижению способности организма выводить тяжелые металлы.

К началу

Заражение ртутью в потенциально опасных для здоровья концентрациях – обычное дело в США

Три главных источника заражения ртутью для детей в США это: содержание ртути в морской рыбе, которую ест мать, материнские пломбы и детские вакцины.

Морепродукты: Недавние исследования EPA [49] показали, что 1 из 6 женщин в США имеет уровень содержания ртути в организме, повышающий для ее детей риск заболевания неврологическими болезнями. Таким образом, более 300.000 новорожденных подвергаются такому риску каждый год. Мы приводим эти данные согласно национальному исследованию, проведенному в 1999-2000 годах NHANES ( National Health and Nutrition Examination Survey ) по определению уровня ртути в крови у 1709 женщин. Исследование обнаружило, что женщины, которые регулярно употребляют рыбу (9 или больше порций в месяц), имеют в 7 раз больший уровень ртути в крови по сравнению с женщинами, которые рыбу не едят.

В дополнении к данным от EPA , FDA в 2004 году отказалось в от своих прежних рекомендаций относительно рыбы и теперь рекомендует беременным женщинам вообще исключить некоторые виды рыбы (акула и рыба-меч) из рациона и ограничить употребление других сортов рыбы. Одна порция акулы или рыбы-меч, в которой может в среднем быть концентрация ртути 1 ppm , будет содержать 200 mcg ртути в средней 200-граммовой порции.

Амальгамовые пломбы: Наиболее распространенный в США материал для зубных пломб – это ртутно-серебряная смесь, состоящая на 50% из ртути. Многие исследования показали, что именно эта смесь высвобождает пары ртути и примерно 80% этих паров попадают в организм человека. [50] Количество ртути, попадающей в организм, примерно от 1 до 10 микрограмм в день, в зависимости числа зубов с амальгамлвыми пломбами. [51], [52], [53] Это количество ртути возможно безвредно для большинства людей само по себе, но в целом увеличивает нагрузку на организм и повышает риск дополнительной интоксикации.

К началу

Тимеросал в детских вакцинах

Тимеросал - это консервант, используемый в производстве многих лекарств, включая вакцины для новорожденных и препараты иммуноглобулина, содержащие 49.6% этилена ртути ( ethylmercury ). История применения тимеросала в вакцинах достаточно запутанная. Впервые его начали использовать в конце 1930-х годов, и как только количество прививок для новорожденных возросло, возросло и число детей, получивших с вакциной и тимеросал. Тимеросал был запрещен для использования в вакцинах для животных в начале 1990-х. Как часть текущего обзора биологических продуктов FDA объявил в 1999 году, что новорожденные, получившие сложную прививку с этим консервантом, могли получить уровень ртути в крови, превышающий федеральные нормы безопасности. В 1999 году Американская Ассоциация Педиатров (ААР) рекомендовала прекратить использование тимеросала в детских вакцинах.[54] В 2001г. FDA попросил, а не потребовал, производителей вакцин исключить тимеросал из детских вакцин. На сегодняшний день тимеросал исключен из состава большинства детских вакцин, но все-таки не из всех. В сентябре 2004 штат Калифорния принял закон, запрещающий использование тимеросала в вакцинах для детей, некоторые другие штаты последовали его примеру.

Тимеросал, как ртутный консервант, состоящий на 50% из ртути, до недавнего времени постоянно использовался в большинстве вакцин. Вот некоторые примеры содержания тимеросала в вакцинах: Гепатит В - 12.5 mcg , DTaP -25 mcg , HiB -25 mcg , PCV -25 mcg . Прививка Гепатит В делается при рождении. Считается, что при весе ребенка 3,4 кг. (7,5 фунтов), «безопасный» уровень наличия ртути по нормам EPA - 0.34 mcg . Таким образом при введении вакцины Гепатита В превышается рекомендованный «безопасный» уровень в 36 раз. Дети с меньшим весом подвергаются большему риску, потому что вакцины – это такой редкий тип лекарств, доза которых не зависит от возраста или веса (одна и та же доза обычно дается и взрослому, и недоношенному младенцу). Если ребенок получил полный перечень прививок в 1990-х годах, значит он получил примерно 237.5 mcg ртути в первые 15 месяцев жизни.

Интересно отметить, что тимеросал в вакцинах был предложен в конце 1930-х годов, а через несколько лет после этого доктор Лео Каннер описывает новое психическое заболевание, которое определяет как «явно отличающееся, уникальное, не похожее ни на что другое, виденное прежде». С самого начала аутизм диагностировали чаще у детей в богатых семьях, но постепенно, в силу экономических причин, он к 1970-м годам начал распространяться в равной мере среди всего населения. Это очевидно было связано с тем, что демографический рост совпал с доступностью прививок для всех детей благодаря федеральным программам поддержки. В конце 1980-х и в начале 1990-х годов количество вакцин было изменено, были добавлены вакцины от гепатита В и HiB . Каждая из этих вакцин вводилась детям 3 раза в первые полгода жизни. Эти дополнительные вакцины потенциально втрое увеличили бы уровень заражения ртутью, если бы они все содержали тимеросал.

В 1980-1990-х годах Академия Акушерства и Гинекологии США рекомендовала всем беременным женщинам, имеющим отрицательный резус-фактор, ставить в профилактических целях одну дозу иммуноглобулина anti - Rho - D на сроке беременности 28 недель. Это было рекомендовано и в профилактических целях при любых потенциально опасных процедурах, таких как амниоцентез или биопсии слизистой оболочки кишечника, при кровотечении во время беременности. Если учесть, что в популяции процент женщин с отрицательным резусом примерно 15%, и многие женщины, откладывая рождение ребенка на более старший возраст, предпочитают проходить все процедуры, необходимые для выявления генетических отклонений, то получается что в последние десятилетия количество случаев внутриутробного заражения ртутью возросло. Это случилось в тот же самый период, 1980-е и особенно 90-е годы, когда мы стали свидетелями небывалого роста заболеваний аутистского спектра. Уровень ртути в Anti - Rho - D широко варьируется от низкого 7.5 мкг до высокого 65 мкг в одной дозе. К этому времени были также введены другие вакцины в период беременности.

Потенциальная токсичность тимеросала в вакцинах только недавно стала предметом широкого обсуждения. Потенциальной опасности тимеросала было посвящено исследование доктора Хорниг [55] в 2004 году, в котором она пыталась выяснить влияние тимеросала на новорожденную мышь, если ей сделать укол тимеросала, доза которого бы соответствовала дозе, вводимой ребенку в возрасте 2, 4, 6 и 12 месяцев (основываясь на содержании тимеросала в таких вакцинах как HepB , DTaP и HiB ). Она обнаружила, что два вида мышей были к этому индифферентны, но у третьего вида (вид предположительно склонный к аутоиммунным реакциям) начинали возникать отставание в развитии, ослабление двигательной активности, преувеличенная реакция на нововведения и патология развития нейронов и нервных окончаний. Результаты этого важного исследования позволили предположить, что хотя большинство детей не страдают от тимеросала в той концентрации, которая содержится в детских вакцинах, есть определенное количество генетически уязвимых детей, для которых эти дозы могут стать опасными. Важно понимать, что члены семьи, в которых есть дети-аутисты, часто имеют проблемы с иммунитетом, поэтому предположительно, что именно такие дети наиболее уязвимы к тимеросалу.

К началу

Токсичность тимеросала

Поскольку у нас немного информации о токсичности этилена ртути (формы, содержащейся в тимеросале), основные предположения о его действии основаны на оценке ядовитости метилена ртути. Однако недавние исследования Burbacher (2004) на приматах показали, что этилен ртути имеет более короткий период полураспада в крови, чем метилен ртути, в результате мы имеем более высокий гематоэнцефалический уровень, и он быстро превращается в неорганическую ртуть, которая очень ядовита и может оставаться в мозгу годами. Исследования д-ра Pichichero (2002) определили уровень ртути в крови новорожденных после того, как им ввели тимеросал-содержащую вакцину, и показали, что уровень ртути у двухмесячного младенца был 20,55 nmol / L , через пять дней после введения вакцины только 37,5 mcg (вероятнее всего сразу же после инъекции уровень был даже выше). Согласно письму к издателю, которое написал доктор Нил Хасли, доза 62,5 мкг может быть причиной повышения уровня ртути в крови до 48,3 nmol / l . Согласно новым данным Бурбачера, с учетом коэффициента распределения в мозге и крови, уровень ртути в крови может быть 217,35 ng / g . Данные Баскина (2003) доказали повреждение ДНК и клеточного ядра, смерть клеток в культурах человеческих нейронов и накопление в фибробластах до 201 mcg / l этилена ртути через 6 часов инкубационного периода. Получается, что рядовая вакцинация в 1990-х могла в результате привести к повреждению неврологического развития некоторых детей.

Похожая картина приводится в исследовании Вейла (2004), которое подтвердило, что тимеросал даже в низких концентрациях подавляет активность так называемого инсулиноподобного фактора роста ( IGF -1) и гормон допамина в стимуляции процесса метилирования в нервных клетках человека, приводя потенциально к нарушению их нормального роста и метилирования. Уровень наличия тимеросала, который провоцирует эти повреждения, был намного ниже того, который был зарегистрирован у детей после введения тимеросалосодержащей вакцины, в упомянутом нами выше исследовании. Это исследование объясняет с молекулярной точки зрения, насколько использование вакцин повышает риск появления случаев заболевания аутизмом.

К началу

Приложение В: Влияние токсичности ртути на появление аутизма

Симптомы: Основная тема обзора литературы, сделанного Бернардом [56] и опубликованного в 2001 году, показала, что все диагностические критерии, необходимые для диагностирования аутизма были упомянуты в случаях отравления ртутью. Например, главный признак отравления ртутью состоит в поражении центральной нервной системы, хотя опасности подвергаются также иммунная система и желудочно-кишечный тракт. Нарушения в этих же системах обычно обнаруживаются у детей, которым поставлен диагноз аутизм. Ртуть, связываясь с серой, становится причиной нарушений в организме, так как вызывает широко распространяющуюся дисфункцию ферментов, транспортных механизмов и структурных белков. Итак, при отравлении ртутью в процесс разрушения вовлекаются различные органы и системы, с разными особенностями и в разной степени. Та же самая картина наблюдается и при аутизме.

Уязвимость к ртути является генетической особенностью, мальчики более чувствительны к ртути, чем девочки. Аутизм также чаще встречается у мальчиков, чем у девочек, в соотношении примерно 4:1.

Известно, что отравление ртутью становится причиной дефектов речи и слуха, включая трудности в произнесении слов и понимании речи. Один из самых главных признаков аутизма – также задержка речевого восприятия и воспроизведения.

Сенсорные нарушения, включающие в себя онемение во рту, онемение рук и ног, повышенная чувствительность к громким звукам, нетерпимость к касаниям, слишком сильная реакция на боль или полное ее игнорирование – все это обычные проявления отравления ртутью. Точно такое же поведение характерно для детей с аутизмом.

Отравление ртутью вызывает ухудшение познавательной способности, трудности с абстрактным мышлением и пониманием сложных команд, трудности с социальной адаптацией, тревожность и одержимое навязчивое поведение . Эти же симптомы очень хорошо известны специалистам, работающим с детьми-аутистами.

Ртуть разрушает нейротрансмиттеры: серотонин, допамин, глютамат и ацетилхолин, др. Такие же нарушения были обнаружены у детей с аутизмом. Ртуть в мозге повреждает клетки Пуркинье, гранулярный слой мозжечка, миндалевидное ядро и гиппокамп, мало затрагивая другие области мозга. Точно такие же структурные изменения были найдены в мозге аутистов.

Ядовитые ртутные пары вызывают повреждение иммунной системы и запускают аутоиммунные процессы, включающие в себя изменения лимфоцитов- Th 2. Эти же аутоиммунные процессы появляются при заболевании аутизмом. Наличие ртути в организме повышает восприимчивость к определенным типам вирусов, которые могут быть связаны с понижением функций клеток-киллеров ( NK ). У некоторых детей с аутизмом были обнаружены признаки хронических вирусных инфекций, включая вирус кори. Отравление ртутью может нарушать функцию пищеварительных ферментов и быть причиной проблем с желудочно-кишечным трактом. Многие дети с аутизмом также страдают нарушением работы желудочно-кишечного тракта и имеют проблемы с усвоением молочных продуктов и белка зерна.

Итак, подводя итоги, исследования Бернардена и др. показывают, что симптомы, описанные в литературе об аутизме, точно такие же, как симптомы, описанные в литературе о токсичности ртути, и наоборот. Поэтому очень возможно, что дети, пострадавшие от отравления ртутью, в дальнейшем будут диагностированы как «аутисты», что зачастую является просто констатацией факта, что они имеют проблемы общения / поведения / социальной адаптации, причины которых неизвестны. Именно отравление ртутью скорее всего становится причиной многих случаев возникновения «аутизма».

Исследование волос: Холмс[57] измерила уровень содержания ртути в волосах детей, которым был поставлен диагноз аутизм в сравнении с контрольной группой здоровых детей; все дети родились в 1988-1999 годах, образцы волос были взяты, когда детям было 12 - 24 месяцев. Контрольная группа здоровых детей имела в среднем в 8 раз выше уровень ртути в волосах. Дети с аутизмом получили такой же или более высокое количество ртути из основных источников (зубные пломбы, продукты моря, тимеросал в вакцинах). Следовательно, различие между детьми связано не просто с отравлением ртутью. И поскольку волосы являются показателем уровня выделения токсинов, получается, что разница между детьми заключалась в их способности выводить ртуть из организма. Итак, угроза возникновения аутизма обратно пропорциональна уровню ртути в волосах, и предположительно сильнее всего страдают дети, способность которых выводить из организма ртуть самая слабая.

Исследования Холмс были повторены Адамсом[58] при участии Национального Института Окружающей Среды и Здоровья ( NIEHS , отдел NIH ). Предварительный анализ этих исследований показал, что дети с аутизмом имеют более низкий уровень ртути в волосах (0,36 ppm ) по сравнению со здоровыми детьми (0,85 ppm ). Однако, исследователи обнаружили, что примерно 10% детей с аутизмом имеют необычно высокий уровень ртути в волосах, что возможно указывает на то, что они были заражены очень высокой дозой ртути. В целом же предварительные результаты исследований Адамса в основном совпадают с выводами Холмс и поддерживают гипотезу, что дети с аутизмом обладают ограниченной способностью выводить ртуть из организма.

Низкий Цистеин / Глутадион: Ртуть обычно выводится из организма с желчью через кишечник, связываясь с глутадионом. Исследования Кларксона обнаружили, что молодые обезьяны имеют очень низкий уровень глутадиона, а он напрямую связан со способностью организма выводить ртуть. Эти же процессы происходят и с детьми, так что в первые полгода жизни ребенка ртуть практически не выводится из организма, а на полное становление производства глутадиона организму требуются годы.

На сегодняшний день проведены 3 исследования (Джеймс, [7] Бредстрит [59] и Аудия [60]), которые в одинаковой степени продемонстрировали, что дети с аутизмом имеют и низкий уровень цистеина. Цистеин – источник производства глутадиона, и его низкий уровень приводит и к низкому уровню глутадиона. В этих двух исследованиях также измеряли уровень глутадиона в плазме, и было обнаружено, что он примерно на 50% ниже у детей-аутистов в сравнении с детьми контрольной группы такого же возраста. В одном из этих исследований (Джеймс [7]) измеряли окисление глутадиона и показали, что у детей с аутизмом выше уровень окисленного (неактивного) глутадиона, вероятно это связано с более выраженными у них процессами окисления.

К началу

Антибиотики и молочная диета: влияние на выведение ртути

Опыты на крысах показали, что оральные антибиотики и молочная диета понижают степень выделения метилена ртути. Крысам обычно требуется 10 дней, чтобы вывести половину ртути, попавшей в организм, но для крыс, которых кормят только молоком (подобно младенцам), этот срок с 10 дней меняется на 30 дней. Если крысе дать орально антибиотик, то этот срок с 10 дней повысится до 100 дней. Если крысе дать орально антибиотик и держать ее на молочной диете – время вывода ртути достигает 300 дней. Человеческий организм выводит ртуть медленнее, чем крыса, поэтому задержка токсинов может стать более ощутимой.

Причина, по которой происходит замедление вывода ртути у крыс, неизвестна, но это может быть связано с изменением флоры кишечника. В 90% ртуть, обнаруживаемая стуле, является неорганической. Бактерии и дрожжевые грибки могут поглощать метилат ртути. Росснэ продемонстрировал, что дети-аутисты с хроническими запорами или поносами имеют нарушения флоры кишечника, включая в 10 000 раз более высокий уровень содержания E . Coli , которая производит мощный эндотоксин.

Некоторые исследования показали, что дети-аутисты чаще, чем другие дети, принимают антибиотики в период младенчества, в основном, из-за ушных инфекций. Это особенно печально, потому что антибиотики практически не действуют при ушной инфекции (90% детей выздоравливает без применения лекарства, 95% - с антибиотиками), а вот использование пероральных антибиотиков повышает риск иметь эти инфекции в будущем.

Нужно еще добавить, что ослабляя способность организма выводить ртуть и нарушая флору кишечника, пероральные антибиотика значительно повышают ядовитость тимеросала для клеток головного мозга (Хэйли). [ 61 ]

Итак, младенцы имеют ограниченную способность выводить ртуть, а у детей с аутизмом эта способность еще ниже в силу низкого уровня глутадиона и активного использования пероральных антибиотиков. Более того, антибиотики повышают токсичность ртути.

К началу

Высокий уровень ртути /тяжелые металлы: исследование мочи, крови, зубов, волос

Существует несколько методов измерения уровня ртути и других токсичных металлов в организме. Каждый из этих методов должен быть интерпретирован очень осторожно, потому что все они измеряют уровень заражения в разное время, но все, в основном, доказывают имеющийся уровень ртути, а иногда и других токсичных металлов.

DMSA провокация: Доктор Брэдстрит [1] исследовал эффект введения DMSA 221 ребенку с аутизмом в сравнении с контрольной группой из 18 детей. Он использовал дозу 10 мг/кг, 3 дозы в день, продолжительность больше 3 дней, и брал анализ мочи после 9-й дозы. Он выяснил, что у детей с аутизмом выделялось в 3 раза больше ртути с мочой, но в уровне свинца и кадмия различий практически не было. Провокация с помощью DMSA помогает определить наличие и недавнего, и более раннего заражения тяжелыми металлами.

Детские зубы: Предварительный отчет доктора Адамса,[62] который обследовал 14 детей с аутизмом в сравнении с 11 детьми контрольной группы, показал, что дети-аутисты имеют нормальный уровень цинка, слегка повышенный уровень свинца и в 3 раза больший уровень ртути в детских зубах. Поскольку детские зубы формируются в утробе и вырастают в первый год жизни, они являются показателем заражения в самом раннем детстве. Исследования показали, что уровень свинца в зубах соответствует симптомам отравления свинцом.

Кровь: Доктор Аудия [60] измерил уровень токсичных металлов в эритроцитах у детей с аутизмом по сравнению с контрольной группой детей того же возраста. Он обнаружил, что уровень многих токсичных элементов, включая ртуть, у детей с аутизмом был повышен. Кровь показывает недавнее по времени заражение. Кроме того высокий уровень тяжелых металлов кореллировал с низким уровнем глутадиона. Однако, исследование Ипа крови и волос детей-аутистов на наличие ртути пооказало ее «нормальный» уровень ( n =82) против детей контрольной группы ( n =55). Средний возраст исследованных детей был 7 лет. Поскольку ртуть имеет период полураспада в крови всего несколько недель, эти тесты не показывают уровень заражения в период внутриутробного развития или в младенчестве. [63]

Волосы: Недавнее исследование доктора Адамса,[64] который сравнил 51 ребенка с аутизмом с контрольной группой из 40 детей в возрасте от 3 до 15 лет, показало нормальный уровень содержания токсичных элементов в их волосах, образцы которых были взяты с затылка. Волосы являются мерой самого последнего по времени заражения, они вырастают примерно на 1 дюйм за 1-2 месяца. Подобное исследование доктора Ипа также подтвердило нормальный уровень ртути в волосах детей с аутизмом ( n =82) в сравнении с контрольной группой ( n =55). [63] Эти результаты достаточно трудно интерпретировать; они могут означать, что заражения тяжелыми металлами нет или металлы не выделяются, или они могут указывать на наличие тяжелых металлов и низкого уровня глутадиона, на что указывает средний уровень содержания металлов в волосы. И опять надо помнить, что так же как и анализ крови, измерение уровня наличия тяжелых металлов в волосах – не самый точный метод для того, чтобы сделать заключение от том, насколько сильным было внутриутробное заражение ребенка ртутью.

Долгосрочная терапия по выведению токсинов из организма: Многие DAN ! врачи утверждают, что проведение долгосрочных мероприятий по детоксикации у детей-аутистов приводит к высокому уровню выведения токсичных металлов, содержание которых в организме заметно снижается после нескольких месяцев терапии. Из организма выводятся часто несколько видов тяжелых металлов, поэтому не надо забывать, что время выведения разных металлов не одно и то же. В результате длительная терапия по детоксикации приводит к различного рода улучшениям, а если это проводится у маленьких детей, то самый главный результат заключается в снятии диагноза «аутизм». Однако, несмотря на тысячи положительных отчетов от сотен врачей, у нас до сих пор нет официального исследования по поводу результатов длительной детоксикационной терапии.

К началу

Влияние ртути на метаболизм

(Замечание: это научная дискуссия на довольную сложную тему; наша основная тема – повреждающее действие ртути на некоторые метаболические процессы в организме, включая синтез метил-В12 и глютадиона,что делает детоксикация от ртути необходимой).

Тяжелые металлы, включая этилен ртути из тимеросала, оказывают влияние на метаболические процессы, которые участвуют в образовании серосодержащих аминокислот (метионина, S -аденозилметионина, S - аденозилгомоцистеина, гомоцистеина и цистина) и пептидов (глутадиона). Способность организма выводить металлы зависит от уровня содержания в нем соединений серы – тиолов и, особенно, от концентрации глутадиона. Низкий уровень глутадиона приводит к риску аккумуляции тяжелых металлов, что затрагивает все защитные системы организма у детей аутистов.

Исследования доктора Дез показали, что тяжелые металлы и тимеросал задерживают активность синтеза гормона метионина, который использует фолато-производные метилгруппы для превращения гомоцистина в метионин. Такая задержка блокирует способность инсулиноподобного фактора роста ( IGF -1) и допамина активизировать эти энзимы, таким образом вмешиваясь в развитие ребенка и его биохимические реакции. Недавно обнаружилось, что тормозящий эффект тяжелых металлов направлен напрямую на глутадионо-зависимый синтез витамина В12 (метилкобаламина), который требуется для синтеза метионина, проходящего в некоторых клетках (лимфоцитах и некоторых нервных клетках). Метилатион, функционирующий в этих клетках, наиболее уязвим к токсическому действию тяжелых металлам, особенно у тех детей, имеющих генетические отклонения.

Поскольку нам необходимы более подробные исследования этого вопроса, мы предполагаем, что синтез метионина может протекать в искаженном виде, один из вариантов которого требует наличие метилобаламина. Клетки, производящие только эту форму, наиболее уязвимы к тяжелым металлам.

Поражение фолато-зависимых метилатов является основным признаком аутизма. Ф акт, что тяжелые металлы нарушают синтез метилкобаламина, предполагает, что отравление тяжелыми металлами может быть главной причиной аутизма. В ходе предварительных исследований понижение уровня токсичных металлов с помощью хелировния представляется основным способом для восстановления метилатиона, который мог бы завершить другие метаболические процессы.

К началу

Эпидемия аутизма и тимерозал в вакцинах

Существует историческая связь между возникновением аутизма и использованием тимеросала в вакцинах. Тимеросал был впервые использован в детских вакцинах в начале 1930-х годов, вскоре после этого был диагностирован первый случай заболевания аутизмом доктором Каннером. Как только начало увеличиваться количество тимеросалосодержащих вакцин, сразу же участились случаи заболевания аутизмом. В тех странах, где использование тимеросал было небольшим (Дания), случаев аутизма гораздо меньше, чем в странах, которые активно использовали тимеросал (США).

За это время было проведено девять эпидимиологических исследований о связи тимеросала и аутизма. Четыре из них, проведенные доктором Гейером,[65][66][67] уверенно констатировали, что дети, получившие прививку, в состав которой входил тимеросал, имеют в 2-6 раз выше шанс развития аутизма, чем те, которым были введены вакцины без тимеросала. Еще четыре исследования, опубликованные группой ученых, связанных с производителями вакцин, отрицали какую-либо связь между вакцинами и аутизмом,[68][69][70][71] и последнее исследование не пришло ни к какому заключению.[72] Однако мы не можем считать эти пять последних исследований корректными. Три исследования, которые не нашли связи между аутизмом и вакцинацией, проводились в странах, где использовали тимеросал гораздо меньше, чем в США, поэтому уровень заболевания аутизмом у них был гораздо ниже, и было бы неправильно примерять результаты исследований, проведенных в этих странах, к ситуации, сложившейся в США. Одно из исследований, проведенное в США, первоначально рапортовало в Центр по контролю за Заболеваемостью в США ( CDC ), что дети, получившие тимеросалосодержащую прививку, имеют в 7-11 раз выше шанс развития аутизма, но позднее эти данные были фальсифицированы. И теперь мы убеждены, что исследования, проведенные государственными институтами и производителями вакцин, сомнительны, поэтому в настоящее время требуется провести независимый анализ всех данных CDC .

Итог: Дети с аутизмом имеют слабую способность выводить ртуть и другие тяжелые металлы из организма, особенно в первые месяцы жизни. В результате это приводит к их накоплению и более высокому содержанию тяжелых металлов в организме, что становится главной причиной развития аутизма у большинства детей. Выведение этих металлов из организма может ослабить симптомы аутизма, особенно у маленьких детей.

К началу

Приложение С: Другие тесты на определение ртути и токсичности металлов 

Кроме определения в организме наличия тяжелых металлов, мы можем наблюдать за симптомами, которые доказывают их присутствия в организме. Ртуть и другие тяжелые металлы подавляют действие многих ферментов, некоторые из них могут быть легко определены. Наиболее распространенный из них - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа ( G 6 P ). [73] Количественная оценка активности G 6 P при отравлении тяжелыми металлами находится в пределах между нормальным и недостаточным.[74] Менее распростаненный фермент - глютадион-редуктаза   - также понижен при отравлении тяжелыми металлами.[75] Низкий уровень глутадиона в эритроцитах не является специфическим признаком отравления тяжелыми металлами, но часто сопутствует заболеванию.

Еще один распространенный тест - определение содержания в крови или в моче пировиноградной кислоты (ПВК).   Она может быть повышена по ряду причин, но влияние ртути - это общеизвестный фактор. ПВК образуется в любой клетке в процессе гликолиза, то есть первого этапа расщепления молекулы глюкозы с образованием 4 молекул АТФ (основного источника энергии в клетке) и одной молекулы ПВК. Далее начинается второй этап - цикл Кребса, в котором в процессе 10 последовательных химических реакций происходит дегидрогенизация (отщепление оставшихся молекул водорода) от глюкозы и ПВК с освобождением дополнительной энергии. За счет этих энергетических реакций, в основном, и функционирует клетка. На одном из этапов может вклиниваться молекула ртути и нарушать расщепление ПВК, избыток которой и можно зарегистрировать с помощью анализов мочи или крови.

Ртуть и другие тяжелые металлы вмешиваются в реакции синтеза гемов, что увеличивает выведение с мочой уропорфирина и копропорфирина. Гемы - это фрагменты белковых молекул эритроцитов, обеспечивающие связывание и перенос кислорода железом, что считается основным механизмом в транспорте кислорода в организме. Когда этот механизм нарушается (врожденным или приобретеным способом), начинают массивно выделяться порфирины и проявляется целый комплекс симптомов, в том числе и неврологических. Ртуть также становится причиной образования пре-копропорфирина, что можно считать специфическим признаком отравления ею.[76][77] Анализ на уропорфирин и копропорфирин можно сделать во многих лабораториях; анализ на прекопропорфирин тоже может быть сделан, но большинство лабораторий не имеют этого теста в наличии.

Ртуть и другие тяжелые металлы (напр. свинец) могут стать причиной разрушения миелиновой оболочки нервов образующимися антителами к основному белку миелина (МВР) и клеток глии ( GFAP ).[78][79] И пока все эти изменения при отравлении ртутью не диагностированы, они могут непрерывно повреждать центральную нервную систему.
Плохая свертываемость крови и дефицит клеточных антиоксидантов наблюдается у большинства детей с аутизмом. Практически у всех детей находят чрезвычайно низкий уровень глутадиона в эритроцитах. Потенциальных причин для такого дефицита клеточных антиоксидантов миллион, начиная от врожденной слабости сопротивляемости токсинам. Тяжелые металлы, как хорошо известно, становятся причиной внутриклеточного истощения антиоксидантов. Является ли причиной этого сниженное образование или ускоренное потребление эндогенных антиоксидантов или сочетание этих двух причин, неясно, но большинству детей полезно проводить экзогенную антиоксидантную поддержку.

С тех пор как стали использоваться DMSA и другие хелаторы и мощные антиоксиданты, обезвреживающие ртуть и другие тяжелые металлы, стала возможной детоксикация и вылечивание некоторых детей, имеющих низкий уровень выделения токсинов. Тесты с DMSA можно применить эмпирически. Они должны быть проведены как можно быстрее и без какого-либо изменения процедур, включая физиотерапию, профессиональную терапию, логопедию и т.д. Если вы не наблюдаете никаких изменений к лучшему в течение 4-6 недель, отмените программу и попытайтесь применить что-то другое.

К началу

Приложение D : Лечение дисбактериоза

Большое количество детей-аутистов имеют кишечные расстройства: непроходмость кишечника, дефицит или полное отсутствие пищеварительных ферментов и нарушение кишечной флоры. Многие из этих факторов влияют друг на друга, поэтому очень трудно лечить что-то изолированно. Причины кишечной дисфункции широко обсуждаются, мы имеем несколько ведущих теорий – врожденное нарушение ферментов, вторичная дисфункция под воздействием токсинов (в том числе и ртути), вирусная или грибковая инфекция. Есть и другие теории, но мы не будем здесь говорить об их достоинствах и недостатках. Поскольку нет двух одинаковых детей, то в первую очередь надо взять анализ стула и определить, какие бактерии преобладают и что мы имеем – дисбаланс кишечной флоры или ее патогенные изменения. Кишечные культуры (в том числе и грибков) дадут нам достаточно информации для того, чтобы решить, что делать дальше. Очень важно также сделать анализ под микроскопом, потому что некоторые виды бактерий не так просто высеять. Обычно всегда можно найти разрастание грибков, значительное количество детей имеют значительные колонии клострадии. Свидетельства о наличии клострадии можно найти в образцах стула или можно определить с помощью анализа мочи на органические кислоты. Увеличение в моче гидроксилатовых фенилпропионатов ( DHPPA ) – показатель наличия клострадии. Другие нарушения бактериальной флоры включают в себя наличие псевдомонуса и других болезнетворных бактерий. Однако посев культур из стула и анализ кала под микроскопом не дают 100% уверенности в диагнозе, поэтому нужно использовать дополнительные диагностические тесты.

Клинические эксперименты показали, что самый первый и главный шаг в лечении кишечного дисбактериоза – это лечение запора. Регулярное опорожнение кишечника поможет ослабить грибковые и/или другие бактерии и уменьшит количество эндо- и экзотоксинов, которые всасываются в кровь. Также необходима определенная диета во время лечения диагностированной или предполагаемой грибковой инфекции. Ограничение употребления углеводов насколько возможно поможет добиться успеха и не допустить повторений болезни. Как минимум одно исследование Candida albicans показывает, что наличие сахаров - сукрозы, глюкозы, фруктозы, галактозы или мальтозы в культуре безусловно увеличивает темпы разрастания грибков, становясь основным фактором их повышенной токсичности. [80]   В дополнении надо отметить, что как показали эксперименты на животных, Candida в кишечнике, даже без проникновения в его слизистую оболочку, может нарушить всасывание сахара и воды.[81]

Грибковую инфекцию можно лечить несколькими способами; самый приемлемый и мягкий способ – принимать орально живые лактобактерии Lactobacillus . При наличии не очень сильной грибковой инфекции лактобактерии помогут воостановить нормальную флору кишечника, которая подавит рост грибка. Некоторые растительные препараты, такие как чеснок, используются для подавления грибковой инфекции и могут помочь лактобактериям восстановить флору.

Если не помогает ни один из этих методов, тогда придется использовать противогрибковые препараты. Одно из лекарств, которое обычно используют, Нистатин, это антигрибковый препарата, производимый Streptomyces noursei . При пероральном приеме он остается в просвете кишечника, что существенно снижает побочные эффекты. Обычная доза – 1-2 миллиона единиц в день, предпочтительно разделить на несколько приемов. Давать следует в перерывах между едой, без воды, чтобы увеличить эффект. Доза до 10 миллионов единиц в день может понадобиться для подавления грибка; профилактические дозы 1-2 миллиона единиц в день можно принимать в течение года. Побочные эффекты, тошнота и расстройство желудочно-кишечного тракта, обычно бывают при дозе больше 5 миллионов в день. Поскольку лекарство не всасывается, его желтый цвет может изменить цвет стула, что тревожит некоторых пациентов, если их вовремя не предупредить.

Однако, в настоящее время некоторые грибки стали устойчивыми к Нистатину, поэтому можно использовать альтернативный препарат Амфотерицин В, который также является невсасывающимся противогрибковым средством. Его можно заказать в аптеках, изготавливающих лекарства по рецептам. При выраженной грибковой инфекции можно использовать флюконазол (Дифлюкан), итраконазол (Споранокс) или кетоконазол (Низорал). Азоловые антигрибковые средства действуют, подавляя цитохром Р-450 энзим грибка, который катализирует С-14 альфа-демитилацию в производстве эргостеролов. Подобные энзимы у человека гораздо менее чувствительны к влиянию азолов, но в какой-то мере могут поражаться. Такое подавление может стать клинически значимым, если принимать лекарства в совокупности с другими, которые усиливают действие этих ферментов. Определенное взаимодействие лекарств было отмечено с рифампином, коумадином, фенитоином, циклоспорином, теофелином, оральным гипоглицемиксом, терефенадином, цисапридом и астемизолом. Помните также, что азолы значительно понижают уровень стероидных гормонов, особенно кортизола и тестостерона. Понижение уровня этих гормонов ведет к тому, что ребенок становится спокойнее и лучше спит, об этом иногда сообщают родители. Флюконазол хорошо всасывается, если принимать его орально, и поэтому он имеет побочные эффекты. Одно из таких побочных эффектов – проникновение глубоко в кишечник и уничтожение других грибков. Симпотомы побочных реакций, отмеченных у детей – рвота (5%), боль в животе (3%), тошнота (2%), понос (2%). Отклонения уровней печеночных трансаминаз и алкалиновых фосфатов в анализах крови было отмечено у 1,4% детей без каких-либо клинических проявлений. У взрослых, которым применяют лечение флюконазолом, отмечают головную боль (1,9%) и высыпания на коже (1,8%). Очень редки случаи анафилактических реакций, синдрома Стивена-Джоносона и токсического кожного некроза ( TEN ). Флюконазол используется при лечении детей, начиная с 6 месяцев, для подавления роста кандиды. Рекомендуемая доза – начальная 6 мг/кг и 3 мг/кг один раз в день. Дневная доза может достигать 12 мг/кг в день, но не должна превышать 600 мг/в день. Продолжительность лечения зависит от диагноза, но не должна быть больше 14 дней.

Гепатоцеллюлярные повреждения могут наблюдаться при приеме азола, но при приеме флюконазола такие случаи достаточно редки. Следует внимательно наблюдать за уровнем трансаминаз печени в плазме крови при курсе лечения более чем 20-30 дней. (Лечение расторопшей ( milk thistle ) может быть полезно при повышенном уровне ферментов печени). В этой категории лекарств побочные эффекты практически одинаковые, однако флюконазола и итраконазол имеют меньше побочных эффектов, чем кетоназол.[82] Все больше проблемой становится привыкание грибков к азолам, особенно у тех пациентов, которые проходят слишком длинный курс или несколько курсов лечения. Привыкание к одному типу азолов обычно, но не всегда, вызывает привыкание ко всем лекарствам этой группы.[83][84]

Инфекцию, вызываемую бактериями Clostridium spp . и Pseudomonas spp ., также пробуют лечить лактобактериями. В тех случаях, когда этого недостаточно, можно использовать орально антибиотик ванкомицин, который дает великолепный эффект. Ванкомицин - это трехцикличный гликопептидный антибиотик, производимый Amycolatopsis orientalis (бывший Nocardia orientali s ), который обычно применяется в оральной форме и не всасывается, поэтому риск его побочных эффектов минимален. Обычно он употребяется в виде таблеток, но также можно использовать порошок для введения внутривенно, он не содержит никаких вредных примесей или наполнителей. Рекоменодованная доза 40 mg / kg /день может быть разделена на три-четыре дозы; общая дневная доза не должна превышать 2 грамм. Срок лечения 7-10 дней. При более длительном употреблении антибиотиков, и бактерии и грибковые инфекции привыкают к лекарству. Следует периодически проверять чувствительность микробов, находящихся в стуле, к применяемым для лечения антибиотикам.

К началу

Перевод с английского Александра Котока и Татьяны Трониной.

1. Bradstreet J., Geier DA, Kartzinel JJ, Adams JB, Geier MR, A Case-Control Study of Mercury Burden in Children with Autistic Spectrum Disorders, J. Am. Phys. Surg 8(3) 2003 76-79.

2. Griem P., et al.; Allergic and autoimmune reactions to xenobiotics: how do they arise? Immunology Today 19: 133-141, 1998.

3. Thierse H.J. et al.; Metal-protein complex-mediated transport and delivery of Ni2+ to TCR/MHC contact sites in nickel-specific human T-cell activation. J. Immunology 172: 1926-1934, 2004.

4. Vojdani A., et al.; Infections, toxic chemicals and dietary peptides binding to lymphocyte receptors and tissue enzymes are major instigators oa autoimmunity in autism. International J. Immunopathology and Pharmacology 16: 189-199, 2003.

5. Takeuchi et al.; Analysis of the autoantibody response to fibrillarin in human disease and murine models of autoimmunity. J. Immunology 154: 961-971, 1995.

6. Vodjani A, Immunosciences, private communication.

7. James SJ, Cutler P, Melnyk S, Jernigan S, Janak L, Gaylor DW, Neubrander JA. Metabolic biomarkers of increased oxidative stress and impaired methylation capacity in children with autism. Am J Clin Nutr. 2004 Dec;80(6):1611-7.

8. Neubrander J, private communication.

9. Johnston CS, Meyer CG, Srilakshmi JC. Vitamin C elevates red blood cell glutathione in healthy adults. Am J Clin Nutr. 1993 Jul;58(1):103-5.

10. Rosseneu S, Presentation at Defeat Autism Now September 2004, San Diego, CA.

11. Aposhian HV, Maiorino RM, Dart RC, Perry DF . Urinary excretion of meso-2,3-dimercaptosuccinic acid in human subjects. Clin Pharmacol Ther. 1989 May;45(5):520-6

12. Physicians Desk Reference, section on Succimer, 2004 edition.

13. Mann KV, Travers JD: Succimer, an oral lead chelator, Clinical Pharmacology , 1991 Dec; 10(12):914-22.
14. Jorgensen FM: Succimer: the first approved oral lead chelator, American Family Physician , 1993 Dec; 48(8):1495-1502.
15. A. Holmes, S. Cave, J. El-Dahr, Open Trial of Chelation of Children with Autism, presentation at the 2002 International Meeting for Autism Research.

16. Chauhan A, Chauhan V, Brown WT, Cohen I. Oxidative stress in autism: increased lipid peroxidation and reduced serum levels of ceruloplasmin and transferrin--the antioxidant proteins. Life Sci. 2004 Oct 8;75(21):2539-49.

17. McGinnis WR Oxidative stress in autism. Altern Ther Health Med. 2004 Nov-Dec;10(6):22-36; quiz 37, 92.

18. Pingree SD, Simmonds PL, Woods JS. Effects of 2,3-dimercapto-1-propanesulfonic acid (DMPS) on tissue and urine mercury levels following prolonged methylmercury exposure in rats. Toxicol Sci. 2001 Jun;61(2):224-33.

19. Hurlbut KM, Maiorino RM, Mayersohn M, Dart RC, Bruce DC, Aposhian HV Determination and metabolism of dithiol chelating agents. XVI: Pharmacokinetics of 2,3-dimercapto-1-propanesulfonate after intravenous administration to human volunteers. J Pharmacol Exp Ther. 1994 Feb;268(2):662-8.

20. Maiorino RM, Dart RC, Carter DE, Aposhian HV, Determination and Metabolish of Dithiol Chelating Agents. XII. Metabolism and Pharmacokinetics of Sodium 2,3-Dimercaptopropane-1-Sulfonate in Humans. J. Pharm. Exp. Therapeutics 1991 259:808-814.

21. Buttar RA, Autism: The Misdiagnosis of our Future Generations, US Congressional Sub-Committee on Wellness and Human Rights, Washington, D.C., May 6 2004.

22. Lonsdale D, Shamberger R J, Audhya T. Treatment of autistic spectrum children with thiamine tetrahydrofurfuryl disulfide: a pilot study. Neuroendocrinol Lett 2002;23:303-308.

23. Fang X, Fernando Q: A comparative study of meso - and rac- 2,3 dimercaptosuccinic acids and their zinc complexes in aqueous solution, Chemical Research in Toxicology , 1994 Nov-Dec; 7(6):770-8.

24. Flora SJ, Tandon SK: Beneficial effects of zinc supplementation during chelation treatment of lead intoxication in rats, Toxicology , 1990 Nov; 64(2):129-39.

25. Dolske MC, Spollen J, McKay S, Lancashire E, Tolbert L. A preliminary trial of ascorbic acid as supplemental therapy for autism. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1993 Sep;17(5):765-74

26. Tan DX, et al : Significance of melatonin in antioxidative defense systems: reaction and products, Biological Signals & Receptors 2000 May-Aug;9(3-4):137-59.

27. Olivieri G, et al : Mercury induces cell cytotoxicity and oxidative stress and increases beta-amyloid secretion and tau phosphorylation in SHSY5Y neuroblastoma cells, Journal of Neurochemistry 2000 Jan;74(1):231-6.

28. Martin M, et al : Melatonin-induced increased activity of the respiratory chain complexes I and IV can prevent mitochondrial damage induced by ruthenium red in vivo , Journal of Pineal Research , 2000 May; 28(4):242-8.

29. Gordon N: The therapeutics of melatonin: a pediatric perspective, Brain & Development 2000 Jun;22(4):213-7.

30. Witschi A, et al : The systemic availability of oral glutathione, European Journal of Clinical Pharmacology 1992;43(6):667-9.

31. Ziegler C, et al : Alpha-lipoic acid in the treatment of diabetic neuropathy in Germany: current evidence from clinical trials, Experimental & Clinical Endocrinology & Diabetes 1999;107(7):421-30.

32. Ziegler C, et al : Alpha-lipoic acid in the treatment of diabetic neuropathy in Germany: current evidence from clinical trials, Experimental & Clinical Endocrinology & Diabetes 1999;107(7):421-30.

33. Gregus Z, et al : Effect of lipoic acid on biliary excretion of glutathione and metals, Toxicology & Applied Pharmacology 1992 May;114(1):88-96.

34. Smith DR, et al : Succimer and the urinary excretion of essential elements in a primate model of childhood lead exposure, Toxicological Sciences 2000 Apr;54(2):473-80.

35. Ding GS, Liang YY: Antidotal effects of dimercaptosuccinic acid, Journal of Applied Toxicology , 1991 Feb; 11(1):7-14.

36. Yim CY, et al : Use of N-acetylcysteine to increase intracellular glutathione during induction of antitumor responses by IL-2, Journal of Immunology , 1994 Jan 15; 152(12):5796-805.

37. Meyer A, Buhl R, Magnussen H: The effect of oral N-acetylcysteine on lung glutathione levels in idiopathic pulmonary fibrosis, European Respiratory Journal , 1994 Mar; 7(3):431-6.

38. Scheinberg H "Wilson's Disease" Chapt. 348 in Harrison's Principles of Internal Medicine" Isselbacher et al. eds, 13the Ed., McGraw-Hill (1994) 2090

39. Lipsky PE "Rheumatoid Arthritis" Chapt. 285 in Harrison's Principles of Internal Medicine Isselbacher et al. eds, 13the Ed., McGraw-Hill (1994) 1654

40. Rosenberg LE and Short EM "Inherited Defects of Membrane Transport" Chapt. 353 in Harrison's Principles of Internal Medicine Isselbacher et al. eds, 13the Ed., McGraw-Hill (1994) 2128

41. Graef JW "Heavy Metal Poisoning" Chapt 396 in Harrison's Principles of Internal Medicine Isselbacher et al. eds, 13the Ed., McGraw-Hill (1994) 2564, 65

42. Drug Facts and Comparisons, Wolters Kluwer Health, St. Louis MO June 1991 714-717

43. Wilson JD "Vitamin Deficiency and Excess" Chapter 77 in Harrison's Principles of Internal Medicine op. cit. 475

44. ARI Parent Response Tally, ARI Publication 34/August 2004 n=5495, 47% improved, 49% no effect, 4% worsened behavior

45. Graef JW, "Heavy Metal Poisoning" Chapt 396 in Harrison's Principles of Internal Medicine Isselbacher et al. eds, 13the Ed., McGraw-Hill (1994) 2465

46. D. Quig, Doctor's Data, private communication.

47. Toxicological Profile for Mercury, US Department of Health and Human Services, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 1999, section 1.6.

48. Dally A. The rise and fall of pink disease. Soc Hist Med. 1997 Aug;10(2):291-304.

49. Mahaffey KR, Clickner RP, Bocurow CC, Blood Organic Mercury and Dietary Mercury Intake: National Health and Nutrition Examination Survey, 1999 and 2000, Env. Health Persp. 112(5) 562-570.

50. J.G. Hursh, MG Cheian, JJ Vostal, R. Vander Mallie, Clearance of mercury vapor inhaled by human subjects. Arch. Environ. Health 31:302-309 (1976).

51. J.E. Patterson, B.G. Weissberg, P.J. Dennison. Mercury in human breath from dental amalgams. J. Den. Res 60 (1981) 1668-1671.

52. S. Langworth, K-G Kohlbeck, A. Akesson, Sed. Dent J. 12 (1988) 71-72.

53. A. Berglund Estimaton by a 24-hour study of the daily dose of intra-oral mercury vapor inhaled after release from dental amalgam, J. Dent Res 69 (1990) 1646-1651

54. Thimerosal in Vaccines—An Interim Report to Clinicians (RE9935), American Academy of Pediatrics Policy Statement, Volume 104. Number 3, September 1999, 570-574.

55. Hornig M, Chian D, Lipkin WI Neurotoxic effects of postnatal thimerosal are mouse strain dependent, Mol. Psych. (2004) 9(9):833-45.

56. Bernard S, Enayati A, Redwood L, Roger H, Binstock T. Autism: a novel form of mercury poisoning, Med. Hypotheses 56(4): 462-471, 2001.

57. Holmes AS, Blaxill MF and Haley BE (2003) ‘Reduced Levels of Mercury in First Baby Haircuts of Autistic Children', Int. J. Toxicology 22(4) 277-285.

58. Adams JB, Mercury and Autism, Presentation at the July 2004 Annual Meeting of the Autism Society of America.

59. Bradstreet J, Geier DA, Harrison HH, Kartzinel JJ, Clark AD, Adams JB, Geier MR. An Evaluation of the Relationship between Thimerosal, Childhood Developmental Disorders and Biological Markers for Mercury Susceptibility, in submission.

60. Audhya T, Nutritional Abnormalities in children with Autism, May 2004 AutismOne Conference in Chicago, IL.

61. Haley B, Presentation at September 2004 DAN! Conference, San Diego, CA.

62. Adams JB, A Review of the Autism-Mercury Connection, Conference Proceedings of the Annual Meeting of the Autism Society of America, July 2004.

63. Ip P, Wong V, Ho M, Lee J, Wong W Mercury exposure in children with autistic spectrum disorder: case-control study. J Child Neurol. 2004 Jun;19(6):431-4.

64. Adams J.B., Holloway C.E., George F, Quig D., Toxic Metals and Essential Minerals in the Hair of Children with Autism and their Mothers, in submission.

65. Geier DA, Geier MR. An assessment of the impact of thimerosal on childhood neurodevelopmental disorders. Pediatr Rehabil. 2003 Apr-Jun;6(2):97-102.

66. Geier MR, Geier DA. Neurodevelopmental disorders after thimerosal-containing vaccines: a brief communication. Exp Biol Med (Maywood). 2003 Jun;228(6):660-4.

67. Geier M.R. and Geier D.A., Thimerosal in Childhood Vaccines, Neurodevelopment Disorders, and Heart Disease in the United States, J. American Physicians Surgeons 8(1) 6-11 2003.

68. Andrews N, Miller E, Grant A, Stowe J, Osborne V, Taylor B.Thimerosal exposure in infants and developmental disorders: a retrospective cohort study in the United kingdom does not support a causal association. Pediatrics. 2004 Sep;114(3):584-91.

69 Hviid A, Stellfeld M, Wohlfahrt J, Melbye M. Association between thimerosal-containing vaccine and autism. JAMA. 2003 Oct 1;290(13):1763-6.

70 Madsen KM, Lauritsen MB, Pedersen CB, Thorsen P, Plesner AM, Andersen PH, Mortensen PB. Thimerosal and the occurrence of autism: negative ecological evidence from Danish population-based data. Pediatrics. 2003 Sep;112(3 Pt 1):604-6.

71 Stehr-Green P, Tull P, Stellfeld M, Mortenson PB, Simpson D. Autism and thimerosal-containing vaccines: lack of consistent evidence for an association. Am J Prev Med. 2003 Aug;25(2):101-6.

72 Verstraeten T, Davis RL, DeStefano F, Lieu TA, Rhodes PH, Black SB, Shinefield H, Chen RT. Safety of thimerosal-containing vaccines: a two-phased study of computerized health maintenance organization databases. Pediatrics. 2003 Nov;112(5):1039-48.

73 Zabinski Z: The activity of erythrocyte enzymes and basic indices of peripheral blood erythrocytes from workers chronically exposed to mercury vapors, Toxicology & Industrial Health 2000 Feb;16(2):58-64.

74 Gerr F, Frumkin H, Hodgins P: Hemolytic anemia following succimer administration in a glucose-6-phosphate dehydrogenase deficient patient, Journal of Toxicology – Clinical Toxicology 1994;32(5):569-75.

75 Zabinski Z: The activity of erythrocyte enzymes and basic indices of peripheral blood erythrocytes from workers chronically exposed to mercury vapors, Toxicology & Industrial Health 2000 Feb;16(2):58-64.

76 Woods JS, Fowler BA: Renal porphyrinuria during chronic methyl mercury exposure, Journal of Laboratory & Clinical Medicine 1977 Aug;90(2):266-72.

77 Woods JS: Altered porphyrin metabolism as a biomarker of mercury exposure and toxicity, Canadian Journal of Physiology & Pharmacology 1996 Feb;74(2):210-215.

78 Vinay SP, Raghn KG, Sood PP: Dose and duration related methylmercury deposition, glycosidase inhibition, myelin degeneration and chelation therapy, Cellular and Molecular Biology , 1990; 36(5):609-23.

79 Gong Z, Evans HL: Effect of chelation with meso -dimercaptosuccinic acid (DMSA) before and after the appearance of lead-induced neurotoxicity in the rat, Toxicology & Applied Pharmacology , 1997 Jan; 144(2):205-14.

80. McCourtie J, Douglas LJ: Relationship between cell surface composition of Candida albicans and adherence to acrylic after growth on different carbon sources, Infection & Immunity 1981 Jun; 32(3):1234-41.

81. Burke V, Gracey M: An experimental model of gastrointestinal candidiasis, Journal of Medical Microbiology , 1980 Feb; 13(1):103-10.

82. Jeske J, et al : Evaluation of therapeutic efficacy of ketoconazole and itraconazole in the treatment of alimentary tract candidiasis, Medical Science Monitor , 1999 5(1):141-145.

83. Metzger S, Hoffman H: Fluconazole-resistant Candida specimens from HIV-infected patients with recurrent Candida stomatitis: Crossresistance to itraconazole and ketoconazole, Mycoses , 1997 Supp. 40(1):56-63.

84. Velentin A, et al : Comparative resistance of Candida albicans clinical isolates to fluconazole and itraconazole in vitro and in vivo in a murine model, Antimicrobial Agents & Chemotherapy , 1996 40(6):1342-1345.