Глава 8. Иммунитет, аутоиммунность и вирусы (и другие патогены)
Общий обзор иммунных нарушений у детей с расстройствами аутичного спектра

Генетика

Когда в 1997 году я начала искать информацию о биомедицинских аспектах лечения аутизма, в большинстве медицинской литературы это расстройство объяснялось генетическими причинами и говорилось, что аутизм начинается в утробе матери. В результате поиска я обнаружила, что этиология аутизма чрезвычайно разнообразна, а лежащие в основе патологические процессы были в большинстве случаев неизвестны. Выяснилось, что не было однозначно выделено ни одной хромосомы, которая отвечает за ген аутизма, хотя несколько исследований подтвердило, что 5% аутичных детей имели вполне определенный комплекс хромосомных отклонений. Тем не менее, многие исследователи и практикующие врачи, которые занимаются расстройствами аутичного спектра, как правило, сходятся во мнении, что исследования родственников и близнецов дали достаточно подтверждений существованию фактора наследственности. В результате исследования монозиготных (идентичных) близнецов в 1964 году Бернард Римланд пришел к заключению, что генетический компонент весьма силен, но на него в значительной степени влияют корректирующие факторы.

Иммунные нарушения

Может показаться, что инфекционная и токсическая причины аутизма противоречат генетической теории. Однако индивидуальная восприимчивость к таким заболеваниям может усиливаться из-за генетической предрасположенности, также как и внешних факторов, поэтому время возникновения такого поражения чрезвычайно важно. В неофициальном опросе одной из интернет-групп на тему аутизма, в которой я участвовала в 1999 году, 30% всех матерей аутичных детей заявили, что имеют аутоиммунные заболевания, что соответствует результатам исследования Коми и др. Его исследование продемонстрировало, что у родителей аутичных детей гипотиреоз, диабет и ревматоидный артрит встречаются чаще, чем у родителей контрольной группы здоровых детей. [1] Многие иммунологические исследования лиц, страдающих аутизмом, продемонстрировали ту или иную дисфункцию иммунной системы, часто зависящую от возраста больного, принимавшего участие в исследовании. Такие исследования продемонстрировали:

- отклонение от нормы Т-клеток и подгрупп Т-клеток (Стаббс и др. 1977 г., Уоррен и др. 1990 г., Йонк и др. 1990 г., Уоррен и др. 1995 г., Гупта и др. 1998 г.)

- сниженный иммунный отклик на митогены Т-клеток (Стаббс и др. 1977 г., Уоррен и др. 1986 г.), пониженная функция НК-клеток (Уоррен и др., 1987 г.)

- пониженное процентное количество Т-хелперов (Денни и др., 1996 г.)

- повышение интерлейкина-12 (Сингх, 1996 г.)

- повышение гамма-интерферона (Сингх, 1996 г.)

- повышение альфа-интерферона (Стаббс, 1995 г.)

Иммунологические признаки пищевых аллергий чаще встречаются у пациентов с аутизмом в отличие от контрольных групп.

Основной комплекс гистосовместимости включает группу генов, которые отвечают за функционирование и регулирование иммунной системы. Один из этих генов, ген С4В, обозначает соединение, которое отвечает за удаление из организма патогенов, таких как бактерии и вирусы. Дефектная форма гена С4В, которая называется "нулевая аллель С4В" (означает, что белок С4В не вырабатывается), чаще встречается при аутизме, СДВГ и дислексии.

Аутоиммунность и аутизм

В своем обзоре литературы по недавно появившемуся направлению "психо-нейроиммунологии" ван Гент и другие исследователи выдвинули гипотезу, что аутоиммунные и/или вирусные процессы определенным образом влияют на нервную систему и изменяют активность центральной нервной системы [2].

Антитела к основному белку миелина и белку нейронно-аксонных отростков завышены у детей с аутизмом в отличие от контрольной группы здоровых детей [3]. Сигнх и другие исследователи сообщают, что положительный титр к кори или вирусу простого герпеса 6 типа связан с аутоантителами, особенно к основному белку миелина у детей с аутизмом, но не у детей в контрольной группе [4].

Патогены и аутоиммунность

Инфицирование патогеном, способным вызвать ненормальную иммунную реакцию на ткань собственного организма, может оказаться важным компонентом развития аутоиммунных заболеваний. Некоторые инфекционные заболевания, которые были обнаружены у аутичных детей, - это краснуха, герпесный энцефалит, варицелла, цитомегаловирус и розеола (вызванная вирусом простого герпеса 6 типа). Если очень маленький ребенок унаследует ослабленную иммунную систему, это может привести к тому, что он не сможет вывести из организма патоген вовремя и полностью, но при этом не обязательно будет казаться больным. По этой причине повышается риск воздействия патогена на развитие и функционирование мозга и/или риск возникновения аутоиммунной реакции, а именно эти два случая являются основными симптомами при расстройстве аутичного спектра.

Ута Фрит пишет в своей книге "Аутизм: объяснение загадки" "Если в критический момент - или до, или после рождения - происходит инфицирование центральной нервной системы, результатом может быть аутизм… Особый интерес представляет определенный тип вирусов, называемых ретровирусами, которые полностью включаются в генетический материал клеток организма. Другие вирусы, которые выдвигаются в качестве возможных причин аутизма, это герпес и цитомегаловирус. Они могут спать годами, но при этом время от времени активизироваться." [5]

Доктор Эндрю Уэйкфилд, работавший гастроэнтерологом в Королевском Госпитале и Медицинском колледже в Лондоне и возглавлявший там группу по изучению воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, выделил частицы вируса кори в поврежденных участках слизистой некоторых детей, страдающих аутизмом. Политических интриг производителей вакцин, которые и привели к его уходу из Королевского госпиталя, а также официального непризнания его превосходной работы хватило бы, чтобы снять захватывающий детектив. Не так давно важную часть работы Уэйкфилда повторил гарвардский доктор Тимоти Буйе, который обнаружил у части аутичных детей гиперплазию слизистой кишечника. Затем в Японии группа уважаемых вирусологов при помощи ДНК/РНК-диагностики продемонстрировала, что присутствие вируса кори у детей с воспалением кишечника было однозначно вызвано вакцинацией. [6] После этого открытия у многих родителей и специалистов не остается сомнений, что коревой компонент вакцины от кори, краснухи и паротита способен вызвать регресс в развитии определенной подгруппы детей. Более того, доктор Уэйкфилд заявлял, что поднимать панику не было необходимости. Все, что нужно было сделать изготовителям вакцин, - это разделить три компонента (корь, краснуха, паротит) и прививать каждой из этих вакцин отдельно через определенный промежуток времени, при этом родители должны были проследить, чтобы ребенок не был болен и не имел инфекционных заболеваний на момент вакцинации.

Грибковая инфекция и иммунная система

Доказано, что клеточная защита является важным механизмом защиты организма от инфекции, вызванной Candida albicans . Отмечено, что при смещении типа иммунного ответа от Th 1 к Th 2 вероятность кандидоза слизистых оболочек повышается. [7] В нескольких исследованиях отмечен сдвиг индекса в строну Th 2 у определенных групп аутичных детей.

Необычное повышение общих титров к вирусам

Примерами таких вирусов являются вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус, вирусы простого герпеса 1 и 2, вирус герпеса человека 6 и вирус кори. Хотя интерпретировать лабораторные показатели титров к вирусам довольно сложно, повышение титров к разным вирусам подсказало Терезе Бинсток и другим исследователям, что дети с расстройствами аутичного спектра страдают от хронических бессимптомных вирусных инфекций, которые этиологически связаны с аутизмом. [8] У таких детей общий иммунитет достаточно высок, чтобы справиться с явными проявлениями болезни, но из-за более глубокого иммунного дисбаланса атипичная хроническая инфекция продолжает существовать. В течение 1990-х годов благодаря исследованиям с использованием полимеразной цепной реакции было доказано, что некоторые вирусы могут мигрировать и проникать в небольшие участки центральной нервной системы, не вызывая явный энцефалит, где они остаются в течение длительного периода времени, даже несмотря на измерение функции клеток.

В исследованиях на крысах уже давно доказано, что вездесущий вирус простого герпеса может проникать в нервные окончания желудочно-кишечного тракта, а также в спинной мозг из разных периферических частей организма. Более того, Гессер и другие исследователи доказали, что такая миграция может достигать мозжечковой миндалины и что миграция вируса простого герпеса у людей может проходить по такому же пути, как и у крыс. [9] Мы предполагаем, что по крайней мере у некоторых детей с расстройством аутичного спектра, которые положительно отреагировали на Ацикловир или Вальтрекс, вирус простого герпеса мог мигрировать в важнейшие области мозга через нейроны, не вызвав явного энцефалита. Эта модель подтверждается ролью мозжечковой миндалины в регулировании тревоги, эмоций, аппетита, обработке сенсорной информации и распознавании лиц. Между прочим, мозжечковая миндалина включает нейроны, отвечающие за зрительный контакт, пристрастия и определенные эмоциональные нюансы речи. [10] У других детей с расстройством аутичного спектра, которые положительно реагируют на Ацикловир или Вальтрекс, вирус простого герпеса мог проникнуть и в другие ткани, такие как поджелудочная железа, печень и селезенка. [11]

Аллергия и иммунитет

Если ребенок находится на искусственном вскармливании, молочные смеси могут привести к аллергии на молоко и очень раннему воспалению кишечника и проблемам с пищеварением. У детей, находящихся на грудном вскармливании, иммунитет обычно выше, так как они получают антитела с молоком матери и редко имеют аллергию на него. По сообщениям некоторых матерей, аутизм был зафиксирован у их детей вскоре после прекращения грудного вскармливания и введения в рацион коровьего молока. Конечно же, примерно в это время могли произойти и другие события, такие как вакцинация, буквально напичканная токсинами, но есть достаточно подтверждений того, что дети, находящиеся на грудном вскармливании, обычно лучше справляются с расстройствами аутичного спектра, чем дети, находящиеся на искусственном вскармливании. Эти открытия только подтверждают все большее убеждение, что казеин токсичен для многих, если не всех детей с расстройствами аутичного спектра, особенно если сопоставить этот факт со всеми исследованиями, которые подтверждают более высокий процент аллергий у детей с расстройствами аутичного спектра по сравнению с контрольными группами.

Хронические бессимптомные инфекции

Согласно давно существующей теории аутоиммунности, аутоиммунные проявления у некоторых индивидуумов могли быть вызваны атакой патогена, который впоследствии был устранен (поскольку стандартные лабораторные исследования в то время не могли выявить такой патоген). Тем не менее, более современные исследования ПЦР-методом все больше демонстрируют, что некоторые подгруппы пациентов с рассеянным склерозом могут иметь периодически обостряющиеся или хронические бессимптомные инфекции. [12] Аналогично, результаты лабораторных исследований доказывают, что есть подгруппы детей с расстройством аутичного спектра, для которых бессимптомная или периодически обостряющаяся инфекция может быть этиологически значимой. [13]

Если говорить о конкретном ребенке (вне контекста общей эпидемии), всегда очень трудно сказать, относится ли он к вирусной подгруппе расстройств аутичного спектра из-за предрасположенности, вызванной незначительным иммунным дисбалансом, из-за того, что инфекция подействовала пренатально или была врожденной, или из-за того, что вяло протекающая инфекция продолжает угнетать иммунитет.

Диагностика - исследование иммунной системы

Выбрать анализы для оценки иммунной системы детей с расстройствами аутичного спектра непросто по нескольким причинам. Это относительно новая область для практикующих врачей, а родителям трудно найти врача, который согласится назначить лабораторные анализы и оценить их результат. Понятно, что родители не приветствуют назначение лишних анализов детям, которые не могут понять, почему их держат и "мучают". Такие "нестандартные" анализы часто не покрываются страховкой; полный комплекс исследований может быть довольно дорогим, и при этом нет гарантии, что результат исследований приведет к эффективному лечению. Тем не менее, многие родители хотят платить за такие анализы, а все большее число лабораторных исследований помогают нам лучше разобраться в дисбалансе иммунитета, нарушении детоксикации и бессимптомных на первый взгляд инфекциях. Помимо клинического анализа крови, метаболического профиля и других описанных выше анализов, следующие тесты помогут оценить иммунную систему детей с расстройствами аутичного спектра: первые три в списке - это минимальный набор в моей практике. Расширенная панель включает первые три плюс многие другие важные анализы, которые дают более полную картину иммунитета и вирусов, необходимую для лечения.

Pасширенная вирусная панель #3 (вирусы герпеса)

Повышение антител к вирусам часто обнаруживается при иммунологическом обследовании детей с расстройствами аутичного спектра. В этой вирусной панели отдельно исследуются антитела IgG (свидетельствуют о перенесенной ранее или хронической инфекции) и IgM (свидетельство недавней инфекции или недавнего обострения) к вирусам герпеса, таким как вирус простого герпеса 1, вирус простого герпеса 2, Варицелла-Зостер, вирус EEC , цитомегаловирус и вирус герпеса 6. Нарушения иммунитета в сочетании с плохой детоксикацией и возрастающим количеством внешних токсинов могут послужить прекрасной почвой для хронических вирусных инфекций, которые в противном случае подавлялись бы нормальным иммунитетом. Кроме того, я дополнительно назначаю анализ на антитела IgG к краснухе помимо этой панели вирусов герпеса.

Анализ цитотоксичности НК-клеток

Иммунологическая цитотоксичность – это основной механизм, при помощи которого иммунная система справляется и удаляет чужеродные вещества или атипичные клетки, такие как вирусы и другие микроорганизмы. Если титры к вирусам высоки, а уровень цитотоксичности НК-клеток низок, это однозначно указывает на присутствие вируса, который может усугублять симптомы аутизма.

Антитела к основному белку миелина

Миелин – это многослойная мембрана, которая окружает нервные волокна центральной и периферической нервной системы и образуется из плазматической мембраны олигодендроцитов центральной нервной системы и леммоцитов периферической нервной системы. Антитела ( IgG , IgA и IgM ) к основному белку миелина наблюдаются у значительной части детей с расстройствами аутичного спектра. Положительный результат говорит об аутоиммунности. [14]

Расширенная вирусная/иммунологическая панель при расстройствах аутичного спектра

Работая с Аристо Вождани, к. м. н., директором лаборатории Immunosciences Lab ., я обнаружила, что следующие анализы могут помочь в оценке иммунной системы детей с расстройствами аутичного спектра и подборе эффективного лечения.

Главная панель исследований при аутизме [15]

- пептиды стрептококка, IgG (М5, М12, М19)
- антитела к глиадину ( IgG , IgM , IgA )
- антитела к казеину ( IgG , IgM , IgA )
- антитела к Hg -связывающему антигену (фибрилларину) ( IgG , IgM , IgA )
- антитела к дипептидилпептидазе ( DPP IV ) ( IgG , IgM , IgA )
- антитела к основному белку миелина ( IgG , IgM , IgA )
- антитела к анти-нейрофиламенту
- металлотионеин (клеточный уровень)
- активность НК-клеток
- антитела к кори ( IgG , IgM )
- иммуноглобулины ( IgG , IgM , IgA )
- вирусная панель #3:
вирус Варицелла-зостер ( IgG )
Цитомегаловирус ( IgG , IgM )
Вирус Эпштейна-Барра или VGA ( IgG , IgM )
Вирусы герпеса 1 и 2 типа ( IgG , IgM )
Вирус герпеса 6 типа ( IgG , IgM )

Стоимость $1544, 50% скидка за весь комплекс анализов = $772 при предварительной оплате (по состоянию на 03/2004). Необходимое количество крови: 2 желтых пробирки (обе вакуумные), 1 красная пробирка (вакуумная)

История болезни - Сьюзи

В 1998 году меня попросили заняться высокофункционирующей 16-летней аутичной девочкой, мать которой считала, что ее дочь, возможно, страдает от какого-то «вируса в мозге». Я сказала матери, что никогда раньше не лечила никого от «вирусов в мозге» и посоветовала обратиться к другому доктору в этом районе, который занимался иммунными расстройствами и вирусами как одной из причин аутизма, но она упорствовала. Я всегда буду благодарна этой матери, так же как и остальным дотошным родителям, которые вынудили меня читать и учиться, чтобы помочь их детям. Я вернулась к учебникам, исследованиям и некоторым новым источникам, таким как публикации и неформальные заметки Терезы Бинсток по патогенам, вирусам и аутоиммунности. Пока я готовилась работать со Сьюзи, я начала изучать всю возможную информацию по этой сложной проблеме.

Сьюзи была (и остается) симпатичной хрупкой девушкой, которой я на вид дала бы скорее 14 лет, чем 16 – ее возраст на тот момент. Ее мать, учитель/писатель, которая стала домохозяйкой после рождения Сьюзи, описала мне целую команду репетиторов, которые приходили ежедневно, включая выходные, а также прочие мероприятия и огромные усилия, которые она прикладывала годами, чтобы ее дочь училась в общеобразовательной школе. Хотя Сьюзи и соответствовала уровню своего класса, она, как первоклашка, прилагала огромные усилия, чтобы не расстроить родителей и учителей. При этом в социальном плане она была замкнутой, не имела друзей, молодые люди никогда не интересовались ей, хотя она была миловидна и обладала привлекательной, хотя и юношеской фигурой. Она казалась немного мечтательной и рассеянной, хотя довольно неплохо отвечала на вопросы по существу. У нее были странные пристрастия в еде – она годами отказывалась есть вместе со всеми и ограничивала себя всего лишь несколькими продуктами. Что касается ее истории болезни, ее мать сказала, что Сьюзи развивалась нормально примерно до четырех лет, когда она заболела краснухой, обычно легко и быстро протекающей детской болезнью, которая вызывается вирусом герпеса 6 типа и характеризуется сыпью. После болезни она стала вести себя по-другому и, хотя она не перестала говорить, казалось, что она учится не так хорошо, как другие дети в ее классе. Мать показала мне фотографии Сьюзи за все годы - на руках и ногам Сьюзи можно было заметить периодически появлявшуюся небольшую сыпь, похожую на короткие обострения краснухи. (Оказалось, что у нее была хроническая бессимптомная инфекция вируса герпеса 6 типа, которая периодически обострялась).

Я назначила стандартные анализы, которые все были в пределах нормы, ввела Сьюзи комплекс пищевых добавок (на что она согласилась) и предложила изменить рацион (на что ее было трудно уговорить). Гораздо легче посадить трех- или четырехлетних детей на БГБК-диету, чем подростка! Я консультировалась с доктором Ари Вождани, директором лаборатории Immunosciences в Беверли Хиллз, - он оказался еще одним человеком, который очень помог мне разобраться с вирусами и иммунной системой. Он порекомендовал мне сделать расширенную вирусную панель и анализ на цитотоксичность НК-клеток помимо общего анализа крови, биохимии и гормонов щитовидной железы, которые я уже назначила. Ее анализы показали положительный IgG (прошлое или хроническое инфицирование) и IgM (недавнее инфицирование или обострение) к вирусу герпеса 6 типа (краснуха). У нее также оказались слишком низкие показатели цитотоксичности НК-клеток, что означало, что в иммунной системе имелось нарушение первой линии защиты, которая борется с вирусами. Я была удивлена, но мать Сьюзи – нет. Она одна из многих умных матерей, которые встречались мне с тех пор, как я начала работать с «особыми» детьми.

Я уже ввела Сьюзи небольшую дозу SSRI , надеясь немного снять ее страх перед общением, и казалось, она стала чуть более коммуникабельной. Она уже несколько месяцев получала SSRI и комплекс питательных веществ, когда я ввела ей Ацикловир (антивирусный препарат, эффективный при многих вирусов герпеса и Варицелла-Зостер, и в разной степени эффективный при вирусе Эпштейна-Барра и вирусе герпеса 6 типа). Затем мы перешли на модификацию Ацикловира, Вальтрекс, который имеет другую степень усвоения и, по имеющимся данным, в 6 раз эффективнее. Я назначала Вальтрекс многим взрослым пациентам с герпесными инфекциями в течение многих лет и знала, что он очень безопасен.

Примерно через неделю или десять дней после начала Вальтрекса в Сьюзи произошли поразительные изменения. Ее глаза прояснились, она стала менее отрешенной, более сообразительной и в целом более эмоциональной, завела друзей. Казалось, как будто ее одноклассники никогда не видели ее раньше. В течение трех месяцев она стала нормальным непослушным подростком, что совершенно поразило ее родителей и удивило репетиторов, которые занимались с ней годами. Вскоре она стала протестовать против такого количества занятий и, несмотря на то, что большую часть из них отменили, она как обычно продолжала получать оценки В и С, что приятно удивило ее родителей. Впервые в жизни она начала привлекать внимание мальчиков и, как и все нормальные школьники, участвовать в обычных школьных интригах со своими радостями и несчастьями. У нее все еще оставались некоторые трудности в обучении, но положительные изменения во всех сферах ее жизни были очевидны для всех, кто знал ее до лечения. Ее родители были в восторге и благодарны за ее «возвращение». Интуитивные догадки матери, что у Сьюзи были проблемы медицинского характера, наконец были оправданы в глазах отца Сьюзи, врача, который видел причину поведения Сьюзи исключительно в ее низкой обучаемости, которую нужно было скорректировать при помощи дополнительных занятий (как они поступили и с ее старшей сестрой).

Сьюзи принимала SSRI всего несколько месяцев, а Вальтрекс (1500 мг в сутки) 18 месяцев; ее титры к вирусам снижались, тогда как количество НК-клеток увеличилось. Периодически в ходе лечения она принимала Transfer Factor и натуральное антивирусное средство Монолаурин (Лаурицидин). Даже после стабилизации показателей мать Сьюзи не хотела прекращать прием Вальтрекса несмотря на то, что Сьюзи ненавидела стандартные анализы крови, которые она сдавала для проверки состояния печени в ходе лечения (печень была в порядке). Наконец, к моменту окончания школы мы постепенно отменили все лекарства. Она также устала он необходимости принимать такое количество пищевых добавок, когда стала чувствовать лучше. Когда осенью прошлого года она уезжала сдавать экзамен в один частный художественный колледж, у нее все еще оставались несколько эксцентрические привычки в еде, но мы все примирились с этим. Несколько месяцев назад родители звонили мне и сообщили, что Сьюзи получала оценки «В» в колледже и постоянно встречалась с парнем, который нравился ее родителям. Я считаю, что диагноз «аутизм» больше неприменим к ней, хотя некоторые странности в еде все еще сохраняются. Что интересно, я считаю, что такие странные привычки в еде не очень отличаются от привычек многих девушек ее возраста, которых больше заботит стройность, чем правильное питание.

Соображения по вопросам лечения

Само собой разумеется, что успех Сьюзи вдохновил меня и подтолкнул назначить вирусную панель всем детям, с которыми я работала (включая Челси), и назначить им антивирусные препараты при повышении титров к любым вирусам семейства герпеса. Однако, несмотря на то, что дети младшего возраста постепенно прогрессировали, ни у одного из них не произошел такой резкий и неожиданный рывок при назначении противовирусных средств, как у Сьюзи. Вскоре после этого я убедилась, что мой результат лечения Сьюзи не был исключительным, когда из конференций и Интернета узнала, что другие врачи (например, Майкл Голдберг и Сидни Бейкер) выделяли подгруппу детей, у которых основной прогресс был вызван именно противовирусными препаратами. Детям младшего возраста я назначала противовирусные препараты помимо остальных видов лечения, таких как БГБК диета, секретин, витамины, пищевые добавки и т.д., поэтому причина любого улучшения была не так очевидна, как в случае Сьюзи. Затем летом и осенью 2000 года стали приходить сообщения о прогрессе детей, которым проводилась процедура выведения тяжелых металлов, в частности, ртути, и стала активно изучать и использовать этот вид лечения в своей практике.

Именно тяжелые металлы расставили все по своим местам. Я могла понять, что ртуть ослабляет иммунную систему, выводит из строя определенные ферменты и позволяет грибкам, бактериям и, возможно, некоторым вирусам прочно закрепиться в организме. Эти факторы, помимо пищевой гиперчувствительности, затрудняют транспорт питательных веществ через кишечную стенку и хронически ухудшают питание мозга ребенка. Далее, из-за недостатка питательных веществ снижается иммунитет, что затрудняет лечение оппортунистических инфекций, которые так часто встречаются у детей с расстройствами аутичного спектра. Стало очевидно, что многие дети с аутизмом не могут выбраться из замкнутого круга кишечной патологии, нарушений в питании и ослабленного иммунитета, каждый из элементов которого требует лечения. Мне легче понять и вылечить нарушения детоксикации и последующее накопление тяжелых металлов, чем нарушения иммунитета, аутоиммунность и вирусы. Мне, как и другим врачам, которые свидетельствовали для Национального института здравоохранения, Института медицины и Департамента по контролю за лекарствами, казалось разумным, что ребенку нужно вывести токсичные металлы, чтобы параллельные или последующие терапии были более эффективными.

Хелирование становится еще более важным ввиду хронической кишечной патологии, поскольку антивирусные средства не действуют на колонии бактерий и грибков. Кроме того, к тому моменту все мы убедились, что грибок постоянно разрастался и состояние кишечника оставалось серьезной проблемой у некоторых детей, что мы ни предпринимали. Если лабораторные анализы и провокация указывали на наличие тяжелых металлов, я считала, и по-прежнему считаю, что лечение кишечника, нормализация питательного статуса и выведение тяжелых металлов могут оказаться достаточными, чтобы довести иммунную систему ребенка до такого уровня, когда она сама сможет подавить вирусы и другие патогены, где бы они ни находились. Как я неоднократно повторяла, хелирование нельзя назначать до того, как кишечник начнет подлечиваться, в противном случае оно может оказаться неэффективным или даже ухудшит ситуацию.

Если после лечения кишечника и ввода питательных веществ анализ не выявит наличия тяжелых металлов, или если прогресс при хелировании прекратится без видимого объяснения, я перехожу к исследованию иммунной системы и назначаю дополнительное исследование вирусов и иммунитета, чтобы обнаружить наличие нетипичных патогенов, которые могут быть причиной состояния ребенка.

Лечение для укрепления иммунной системы

Иммунная система непосредственно связана с желудочно-кишечным трактом, как я уже неоднократно повторяла. Помимо защитной функции, лимфоидная ткань кишечника предотвращает соматический иммунный ответ на пищевые антигены и играет важную роль в поддержании толерантности к собственному организму. В кишечном тракте ежедневно выделяется больше иммуноглобулина (секреторного иммуноглобулина А), чем где-либо еще в организме. Иммуноглобулин кишечного тракта защищает от аутоиммунных процессов и начала аутоиммунных заболеваний. Невозможно узнать, с чего начинается патология таких детей - с повреждения кишечника или нарушения иммунитета – настолько они переплетены. Проведено несколько исследований в области укрепления ослабленной иммунной системы детей с расстройствами аутичного спектра. Конечно же, удаление из рациона продуктов, которые являются токсичными из-за гиперчувствительности ребенка, это первый необходимый этап, а введение незаменимых питательных веществ для восполнения дефицита должно быть следующим. В главе 7 уже обсуждалось выведение тяжелых металлов и других токсинов, которые, как хорошо известно, являются сильными иммунодепрессантами. Можно использовать противогрибковые, антибактериальные и противовирусные средства для лечения соответствующих заболеваний, которые являются следствием нарушений иммунитета, но, несомненно, гораздо эффективнее предпринять что-то, чтобы устранить саму причину этих проблем и помочь иммунной системе организма.

Иммуномодуляторы и средства повышения иммунитета

Некоторые вещества способствуют укреплению иммунной системы организма. Майкл Голдберг, основатель и директор NIDS (синдром нейроиммунной дисфункции) утверждает, что миссия его организации – способствовать проведению иммуномодулирующей терапии при лечении того состояния, которое он называет «приобретенным аутизмом». Он считает, что иммунная дисфункция или, возможно, состояния, спровоцированные вирусами, объединяют многие причины и клинические проявления расстройств аутичного спектра. Доктор Голдберг хорошо известен тем, что он назначает своим пациентам комбинацию рецептурных лекарств, включающих противовирусные, противогрибковые и SSRT . Он также использует более старое лекарство Кутапрессин, экстракт свиной печени, которое раньше применялось для лечения опоясывающего лишая или герпеса и, как известно, подавляет человеческие вирусы герпеса и снимает воспаление. Это лекарство назначается в виде внутримышечных инъекций на длительное время и, по отзывам его клиентов в интернет-группах на тему аутизма, дает смешанный результат (как и большая часть наших терапий). Насколько я знаю, еще не существует категории рецептурных лекарств под названием «иммуномодуляторы», и я не знаю других лекарств, кроме Кутапрессина и внутривенного иммуноглобулина, которые использовались бы для этой цели (см. далее).

В своей практике я использую следующие иммуномодуляторы:

- лиственничный арабиногалактан - встречающийся в природе полисахарид, который получают из лиственницы и который, как известно, обладает иммуноукрепляющими свойствами. Я предпочитаю Arabinex фирмы Thorne или Buffered Vitamin C with Arabinogalactans компании NF Formulas . Лиственничный арабиногалактан – это практически безвкусный водорастворимый порошок, который можно легко дать ребенку, и чрезвычайно эффективный для снижения количества инфекций.

- Moducare , фирма Thorne Research , - это «растительный жир», который получают из африканского картофеля (семейство стеринов и стеролинов), и который считают иммуномодулятором. Исследования доказывают, что стерины повышают активность НК-клеток и Т-хелперов, при этом подавляют завышенный аутоиммунный ответ; мой клинический опыт подтверждает, что это очень сильный иммуномодулятор. Его главный недостаток – это то, что для максимального эффекта его нужно принимать на пустой желудок.

- Инозитола гексафосфат ( IP -6), как подтверждают исследования, повышает активность НК-клеток и защищает клетки от токсического воздействия. Это фосфорная растительная смесь, большая часть которой приходится на семена, бобовые и злаки. Его предлагают изготовители Enzymatic Therapy, Vitamin Research Products, JHS Natural Products и Thorne Research.

- Как свидетельствуют многие исследования, диметилглицин (ДМГ) повышает активность НК-клеток, он нетоксичен и имеет сладкий вкус.

- L -глутамин – это аминокислота, которая в наибольшем количестве содержится в крови и считается «условно незаменимой». Желудочно-кишечный тракт потребляет больше глутамина, чем любой другой орган; стенки кишечника покрыты огромным количеством иммунных клеток, включающих фибробласты, лимфоциты и макрофаги. Способность глутамина питать эти клетки объясняет его положительное влияние на иммунитет. Многие дети с расстройствами аутичного спектра с хроническими желудочно-кишечными проблемами имеют пониженный уровень глутамина. Я рекомендую 1000-4000 мг в сутки; он нетоксичен и, как правило, улучшает состояние кишечника.

- смеси грибов содержат протеогликаны и полисахариды, включая альфа- и бета-гликаны. Исследования подтверждают, что такие смеси являются иммуномодуляторами и повышают фактор некроза опухоли альфа, стимулируют фагоцитарную активность макрофагов, повышают количество и активность НК-клеток, стимулируют интерлейкины 1 и 2, В-лимфоциты, восстанавливают соотношение Т-клеток и повышают образование интерферона гамма. Для повышения иммунитета детей с расстройствами аутичного спектра я назначаю 10-15 капель экстракта смеси 7 грибов Myco - Immune компании Thorne 2-3 раза в день с грушевым соком.

- Лаурицидин - компонент, который можно обнаружить в кокосовом и грудном молоке, - исследовался доктором Йоном Кабарой [*] , и исследования подтвердили его эффективность против некоторых групп вирусов. Эта добавка, которая предотвращает рецидивы герпеса, встречается в двух видах: Монолаурин в капсулах по 300 мг (изготовитель Ecological Formulas ) и Лаурицидин (изготовитель Med - Chem Labs ) в виде концентрированных мини-драже в банках по 8 унций. Из-за отвратительного вкуса (долго остающегося во рту, с мыльным привкусом) я не назначаю его некоторым детям, которым он, я уверена, пошел бы на пользу, но которых невозможно заставить принимать его. Если ребенок способен его принимать, то польза оказывается огромной, особенно это касается детей с периодическими герпетическими высыпаниями на губах и лице. Ребенку нужно принять 7 (больших) капсул Монолаурина (которые также неприятны на вкус), что эквивалентно одной ложечке мини-драже, а это довольно затруднительно, независимо от того, глотаются ли капсулы или растворяются ли драже в какой-нибудь жидкости, которая может частично сгладить их вкус. Я считаю, что Лаурицидин безопасен, это натуральное эффективное противовирусное средство, особенно против вируса простого герпеса 1 и 2 типа и Варицеллы-Зостер.

Розмари Уоринг, доктор медицинских наук, хорошо известный эксперт Университета Бирмингема, Великобритания, в области метаболизма серы в проводящих путях нервной системы, и исследователь Сьюзан Оуэнс совместно проводили исследования процессов сульфирования. В нашей интернет-группе по биомедицинским вопросам в последнем ответе на вопросы родителей о том, что Монолаурин оказал положительное влияние на состояние кишечника детей, Миссис Оуэнс ответила, что работа доктора Уоринга на тему влияния жирных кислот на состояние кишечника подтвердила, что лауриновая кислота стимулирует выработку фермента, необходимого для регулировки функции кишечника (тирозил протеин сульфотрансфераза), которого у детей с аутизмом обычно недостаточно. Работа доктора Уоринга доказала, что система сульфур-трансферазы – это один из основных механизмов детоксикации организма, а многие дети с расстройствами аутичного спектра испытывают нехватку серы.

Прочие иммуномодуляторы: лучше всего – это свежие фрукты и овощи (которые многие из наших детей отказываются есть!), остальные – сывороточный белок (возможно содержание казеина), эхинацея, экстракт бузины, германий, кофермент Q 10, Н-ацетил цистеин (источник серы), корень астрагала, корень лакричника, экстракт оливкового листа, экстракт семян грейпфрута и альфа-липоевая кислота (также источник серы), а также множество других. Родителям следует собирать подробную информацию обо всех питательных веществах, которые продаются без рецепта, а также соблюдать инструкцию по применению и избегать передозировки.

Пробиотики как иммуномодуляторы

Поступает все больше и больше научных подтверждений тому, что пробиотики очень полезны для здоровья и могут укрепить иммунную систему. Известно, что пробиотики влияют на клеточный иммунитет ( Th 1) и гуморальный иммунитет ( Th 2), напрямую взаимодействуя с иммунной системой и обеспечивая иммунологическую защиту, как, например, снижая про-воспалительные цитокины и повышая противовоспалительные. Пробиотики укрепляют местную внутреннюю флору, повышают образование секреторного IgA и укрепляют иммунологический барьер. [16]

Прием добавок, содержащих пробиотики, может оказаться решающим при наличии сильного воспаления кишечника и обычно не вызывает негативных воспалительных реакций. Высокоэффективные комплексные формулы пробиотиков безопасны и клинически эффективны при нарушениях кишечника, характерных для аутизма.

В новой линии Ther - Biotic ™ [16a] компании Klaire Labs ' используется запатентованная технология InTactic ™ для сохранения значительно большей эффективности по сравнению с другими пробиотическими препаратами, и именно эту линию я рекомендую больше всего детям, которым требуется надежная поддержка кишечника.

Питательные вещества

Известно, что определенные питательные вещества особенно важны для иммунной системы – это минералы цинк и селен и антиоксиданты А, С и Е, а также сбалансированный комплекс аминокислот и жирных кислот (см. главу 6).

Глутатион или GSH

Глутатион – это трипептид, который вырабатывается и накапливается в печени и состоит из аминокислот глицина, глутамина и цистеина. Он защищает организм от токсических веществ, таких как тяжелые металлы, благодаря тому, что является мощным антиоксидантом, который предотвращает образование свободных радикалов и повреждение клеток. Сокращенная формула L -глутатион – это наиболее активная форма, которая рекомендуется для детей с расстройствами аутичного спектра. Она наиболее важна во время хелирования, но некоторые дети плохо переносят его, а некоторые доктора рекомендуют не принимать глутатион в дни хелирования. Внутривенный глутатион используется некоторыми врачами с большим успехом. Поскольку при приеме внутрь глутатион плохо усваивается, изготавливаются трансдермальные формы, которые могут в большем объеме доставить это вещество в организм. Важно, чтобы предшественники аминокислот принимались при соблюдении диеты или с дополнительными добавками, чтобы убедиться, что вырабатывается достаточно глутатиона для предотвращения оксидантного стресса, вызванного вирусными инфекциями, внешними токсинами, включая тяжелые металлы, воспалением и диетической нехваткой предшественников GSH и коферментов.

Сфинголин

Основной белок миелина животного происхождения используется для снижения аутоиммунности у детей с аутизмом. [17] Cфинголин – это научно разработанная добавка, которая содержит специально подготовленный источник миелиновой оболочки животного происхождения – источник естественного основного белка миелина. Смесь компании Ecological Formulas называется Organic Glandular и имеет следующую аннотацию: «микроскопические ферменты защищены лиофилизированием. Не содержит кукурузы, сои, дрожжей, пшеницы, яиц и других распространенных аллергенов. Источник – Новозеландский крупный рогатый скот». Он считается пищевой добавкой, а не лекарством. Некоторые дети прогрессируют при приеме сфинголина (большее внимание, зрительный контакт), некоторые имеют негативную реакцию (гиперактивность), но большинство, как показывает мой небольшой опыт, по сообщениям родителей, не меняется или прогрессирует незначительно. Однако, я считаю, что его следует попробовать, особенно тем детям, которые являются низкофункционирующими и/или у которых есть повышенные антитела к основному белку миелина. Я предлагаю начать с небольшой дозы (1/2 капсулы в день по крайней мере в течение недели) и затем увеличивать ее до тех пор, пока не будет отмечена какая-нибудь реакция, хорошая или плохая. Если ребенок прогрессирует, рекомендуется оставаться на той же дозе, но если возникает непереносимость или негативная реакция, то, конечно же, прием следует прекратить.

Внутривенный иммуноглобулин (человеческий)

Иммуноглобулины – это белки, которые вырабатываются В-лимфоцитами и являются главным компонентом гуморальной иммунной системы. Как правило, молекулы иммуноглобулинов – это антитела, которые реагируют на определенные антигены. Считается, что введение внутривенного иммуноглобулина ведет к подавлению цитокинов и удалению аутоантител, хотя в медицинской литературе также описываются его противовирусные эффекты. Внутривенный иммуноглобулин Panglobulin – это лекарство, разрешенное Департаментом по контролю за лекарствами для лечения первичного иммунодефицита, которое изготавливается из плазмы человеческой крови более 16000 доноров в лицензированных донорских центрах в США. Этот продукт содержит преимущественно IgG , а также небольшое количество IgA и следы IgM . Если по результатам анализов у ребенка обнаружено снижение иммуноглобулина при постоянных инфекциях, общий дефицит IgG , судороги или любые другие неврологические симптомы, по правилам страхования страховые компании обязаны платить за это очень дорогое лечение. Аутоиммунная энцефалопатия, которую некоторые исследователи считают формой аутизма, еще пока не повод для страховых компаний, чтобы платить. Только подтвержденные анализами иммунные нарушения и непрекращающиеся судороги покрываются страховкой большинства страховых компаний. От кори не существует безопасного лекарства для детей, кроме гамма-глобулина и витамина А.

Человеческий гамма-глобулин для приема внутрь: см. приложение Е

Недавно были проведены первые исследования эффективности и безопасности новой оральной терапии аутоиммунных заболеваний. В исследовании изучалась капсулированная форма внутривенного иммуноглобулина для приема внутрь, которая в настоящий момент доступна только для использования в исследованиях. Дети, которые принимались к участию в этом исследовании, должны были иметь хронические желудочно-кишечные проблемы, сопутствующие аутизму. Я узнала о такой форме лекарства от своего пациента. Ее трехлетний ребенок участвовал в этом исследовании; к огромной радости матери диарея, от которой ребенок страдал с рождения, полностью прекратилась вскоре после начала приема экспериментального лекарства. Кроме того, после приема лекарства он стал спать всю ночь. Но вскоре после прекращения 12-недельного исследования диарея ребенка и аутичные черты вернулись. Его родители заказали еще больше этого лекарства, и, вновь увидев положительный результат, захотели продолжать то, что они назвали «чудесным лекарством». Хотя внутривенная форма иммуноглобулина и одобрена Департаментом по контролю за лекарствами, состав для внутреннего применения все еще считается экспериментальным, он дорог и покрывается страховкой только при документальных лабораторных доказательствах серьезной иммунной дисфункции. Эта смесь отпускается в аптеках по рецепту врача. Я рекомендую родителям провести широкомасштабную программу лечения желудочно-кишечного тракта, включающую соответствующие ограничения рациона, анализ и лечение пищевых непереносимостей ( IgG , отложенная реакция) и противопаразитарные средства, прежде чем прибегать к этому комплексному препарату на основе человеческой крови. Я надеюсь, что иммуноглобулин для внутреннего применения будет использоваться не только как новое средство, но сможет «напомнить» организму, какой должна быть нормальная иммунная система и таким образом поможет «перенастроить» иммунитет наших детей. То, чего мы не знаем – это произойдет ли это и, если да, то сколько времени на это понадобится. Я советую сдать анализ на антитела к основному белку миелина и цитотоксичность НК-клеток, помимо вирусного скрининга, чтобы оценить состояние иммунной системы в начале и периодически в процессе применения этого препарата. Хотя результаты и кажутся многообещающими, не всем детям, которым я назначала иммуноглобулин внутрь, это пошло на пользу, кроме того, до сих пор неизвестно, сколько его можно и нужно принимать и существуют ли какие-то долгосрочные побочные эффекты этого нового оружия против аутизма, которые еще не проявили себя.

Рецептурные противовирусные средства

Что касается противовирусных лекарств, детям меньшего возраста я назначаю Ацикловир, а детям весом более 40 фунтов – Вальтрекс, модификацию Ацикловира, в 6 раз более активную. Для большинства детей Ацикловир безопасен и эффективен против большинства, но не всех типов вируса герпеса 1, вируса герпеса 2 и вируса Варицелла-Зостер, неэффективен против большинства типов цитомегаловируса, в отношении вируса Эпштейна-Барра и вируса герпеса 6 типа его эффективность может варьироваться. Как показывает мой опыт и отзывы некоторых других врачей, которые занимаются преимущественно аутистами, Ацикловир помогает примерно 30% принимающих его детей. Другое противовирусное средство, которое я назначаю при неэффективности Ацикловира или Вальтрекса, - это Фармвир (фармцикловир), который по своему действию подобен Ацикловиру. Похоже, что для сохранения эффективности лекарств иногда нужно их чередовать. При приеме любого из этих рецептурных лекарств нужно сдавать контрольные анализы крови, общий и биохимию, так как эти лекарства могут негативно повлиять на печень. Обычно я назначаю такой анализ через месяц после начала лечения, а затем через каждые два месяца при отсутствии клинических признаков каких-либо побочных эффектов.

Заключение

Очевидно, что восстановление иммунной системы является главным в лечении расстройств аутичного спектра. Иммунитет и аутоиммунность неотделимы от состояния кишечника, сопротивляемости инфекциям и другим вирусным патогенам. В конечном итоге лечение расстройств аутичного спектра заключается в том, чтобы помочь ребенку восстановить сильную сбалансированную иммунную систему, способную подавить инфекции и патогены. Существует множество натуральных и несколько рецептурных средств, которые могут помочь в достижении этой цели. Я считаю, что в конечном итоге расстройство аутичного спектра не может существовать у ребенка со здоровой иммунной системой.

Перевела Maria Tcherniakova

---

[1] Коми А. М. и др. "Классификация семейных аутоиммунных заболеваний и оценка факторов риска при аутизме", журнал "Чайлд Нюрал", июнь 1999 г., 14(6), 388-94.

[2] Ван Гент и др. "Аутизм и иммунная система", журнал "детская психология и психиатрия", март 1997 г. стр. 337-49

[3] Гассен А. Н. и др. "Нейроиммунотоксикология: гуморальный аспект нейротоксичности и аутоиммуных механизмов", издание "Перспективы здоровья в окружающей среде", том 107, 5 октября 1999 г.

[4] Сингх Виджендра К. "Аномальная серология кори и аутоиммунность у аутичных детей", журнал "Аллегрия и клиническая иммунология" 109(1): S 232, январь 2002 г.

[5] Фирт Ута стр. 79-80 "Аутизм: объяснение загадки", 1989 г., Блэкуэлл Паблишерз Инк., MA 02148

[6] Кавашима Г. и др. "Выделение вируса кори из периферических мононуклеарных клеток у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и аутизмом", издание " Dig . Dis . Sci .", апрель 2000 г. 45(4): стр. 723-9

[7] Романи Л. "Цитокиновая модуляция специфического и неспецифического иммунитета к Candida albicans ". Издание " Mycoses " 1999 г., стр. 45-8, обзор. Также Романи Л. "Иммунитет к Candida albicans : Thl , Th 2-клетки и больше", издание " Curr Opin Microbiol ." 1999 г., август 2(4), стр. 363-7, обзор.

[8] Бинсток Т. "Внутримоноцитарные патогены в определении подгупп лиц, страдающих аутизмом", издание "Медицинские гипотезы", 2001 г., апрель 56(4), стр. 523-31.

[9] Гессер Р. М., Коо С. К. "Оральная прививка от вируса простого герпеса 1 и инфицирование нейронов и нервных волокон слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта у мышей", журнал вирусологии, 1996 г., июнь 70(6), стр. 4097-102.

[10] Бинсток Т. "Хрупкая Х-хромосома и мозжечковая миндалина: связь с восприятием, общительностью, эмоциональностью и нейроэндокринологией", издание " Dev Brain Dysfunction ", 1995 г. №8, стр. 199-217

[11] Беркович К. и др. "Вирус простого герпеса первого типа ( HSV -1): ген UL 56 и внутрикишечная вирусная патогенность у иммунокомпетентных мышей", издание " Arch Virol ", I 994 г., № 134( l -2), стр. 73-83

[12] Томсон В. и др. "Связь вируса герпеса человека 6 и вируса герпеса человека 7 с демиелинизирующими заболеваниями центральной нервной системы", журнал нейровирусологии, 2001 г., декабрь 7(5), стр. 564-9.

[13] Сингх В. К. и др. "Серологическая ассоциация вируса кори и вируса герпеса человека 6 с аутоантителами к белку мозга при аутизме", издание по клинической иммунологии и иммунопатологии, 1998 г., октябрь 89(1), стр. 105-8.

[14] Гейни М. С. И др. «Соотношение аллелей HLA - DQAl и гуморальных антител после вакцинации против кори», издание Int . J . Infect Dis ., 1998 г. январь-март 2(3), стр. 143-146

[15] Immunosciences Lab., Inc., Beverly Hills, CA 90211 Tel: 310-657-1077, Fax: 310- 657-1053 www.immunoscienceslab.com, immunsci@ix.netcom.com

[*] Я призываю доктора Кабару продолжать исследования и найти более приятную форму для такого ценного вещества.

[16] Изолаури Е. «Иммунологические аспекты пробиотиков и их клиническое применение у детей», издание « Gastroenterol Int », 1998 г. № 11, стр. 83-85

[16a] Klaire Labs, www.KJaire.com, 866-216-6127 begin_of_the_skype_highlighting 866-216-6127 end_of_the_skype_highlighting

[17] Сингх В. К. И др. «Антитела к протеинам нейронных нитей при аутизме», издание « Pediatr Neurol.», 1997 г., июль № 17( l ), стр. 88-90.

 

Jaquelyn McCandless
Children With Starving Brains:
A Medical Treatment Guide for Autism Spectrum Disorder