Метил-В12: миф, шедевр или чудо?

Неубрандер, M.D.

Чудеса: до сих пор никем не замечены.

После того, как были произведены от 50,000 до 60,000 инъекций метил-В12 и после оценки тысяч Бланков Отчета родителей, я могу сообщить вам, что не происходит никаких чудес от терапии препаратом метил-В12. Однако, когда все сделано правильно, при объединении всех важных факторов в одно время, при отсутствии неожиданного прерывания курса лечения, при подключении дополнительной терапии, которая обеспечивает усиление эффекта после начального 5-недельного оценочного этапа, преодолев допустимые побочные эффекты для увеличения дозы до максимума, и при продолжении долгосрочной терапии шедевры являются обычным делом . Для некоторых родителей их шедевры ничто иное, как чудо. Этим родителям сказали, что их дети никогда не будут говорить и что предпочтительнее их обучать. Этим родителям также говорили, чтобы они снизили свои ожидания по отношению к себе и своему ребенку. Отчаяние, безнадежность и уныние были нормой. Затем после начала курса метил-В12 их дети начинают осознавать все вокруг себя, начинают говорить, начинают действовать подобно другим детям и поднимаются со дна до вершины в своих специальных классах, а некоторые продвигаются так далеко, что утрачивают свой диагноз, посещают общеобразовательные школы, и их не сможет кто-либо выявить, кроме специалистов, обученных работе с детьми данного спектра. Поэтому эти родители полагают, что они засвидетельствовали чудо! Кто я такой, чтобы спорить; хотя � знаю, что все, что случилось – это то, что метил-В12 сделал свою биохимическую работу и сделал её хорошо для этих детей.

Миф: Метил-В12 работает только для 30- 40% детей.

Из моего исследования видно, что метил-В12 является активным для 94 % детей. Существенное занижение сведений врачами или родителями непосредственно связаны с тем, что какая бы оценочная шкала ни использовалась, она не является чувствительной или достаточно специфичной, чтобы выявить все улучшения, за которые ответственен метил-В12 в дополнение к главным - исполнительная функция, речь и язык, социализация и эмоции. Спонтанные письма или отчеты родителей врачам обычно будут сообщать только наиболее очевидные, волнующие или желанные результаты. До тех пор, пока врачи и родители не будут полностью осведомлены обо "всех других фактах", за которые ответственен метил-В12, в дополнение к главным вещам, которые родители и врачи хотят увидеть прежде всего в процессе терапии, многие респонденты никогда не будут признаны респондентами и поэтому никогда не будут лечиться. Именно поэтому Бланк Отчета родителей – единственный наиболее критический фактор в дифференциации респондентов от не-респондентов. Поскольку Бланк Отчета родителей – это наиболее чувствительный и специфичный инструмент оценки, я нежно называю его Анкета «Маленькие зеленые волоски - красные веснушки». Я называю его так, потому что родители не обратили бы внимания на то, что именно метил-В12 вызывает появление маленьких зеленых волосков на ушах их ребенка, и не придали бы значения тому, что именно метил-В12 делает коричневые веснушки их ребенка красными! Фактически, большинство родителей, даже достаточно сообразительных, чтобы заметить эти вещи, которые случились с их ребенком, никогда не будут приписывать их результату терапии метил-В12, и поэтому они никогда не сообщат врачу о своих наблюдениях. Эта глупая аналогия ясно иллюстрирует то, что до тех пор, пока родители и врачи не будут знать обо всем, за что ответственен метил-В12 согласно данным повторяющихся сообщений, они будут ошибочно диагностировать многих детей, которые фактически отвечают на метил-В12-терапию, но отвечают способами, которые не сразу являются очевидными или даже нежелательны. Как следствие, этих детей не будут лечить, а если и будут, то недостаточно долго для реализации долгосрочных эффектов терапии метил-В12. Из моего опыта, такие дети были первоначально неправильно диагностированы как не-респонденты. Как только эти дети начинали рекомендуемый полный курс заново и были переоценены с помощью Бланка Отчета родителей в конце 5-недельного испытательного срока, то теперь они были диагностированы как "упущенные респонденты" или те, которых я называю "скрытые респонденты". Они хорошо прогрессировали, если курс продолжался в течение 18-24 месяцев. [См. соответствующее обсуждение ниже относительно важности правильного диагностирования респондентов и долгосрочного лечения в разделе "Миф: Интенсивность ответов, а не количество ответов в Бланке отчета родителей указывает, действительно ли Ребенок - Респондент и дает долгосрочный прогноз для ребенка “]

Миф: Метил-В12 более эффективен для маленьких детей, чем для детей старше шести-семи лет.

Ничто не могло бы быть дальше от правды! К настоящему времени не было никакого возраста между 9 месяцами и 18 годами, который не отвечал бы на лечение абсолютно одинаковым образом. До тех пор, пока полный протокол выполняется точно так, как описано ниже, а результаты оцениваются путем подробного заполнения Бланка Отчета родителей и Родительского письма документации специфических особенностей, результаты одинаковы.

Миф: Другие способы применения будут иметь такой же успех, как и подкожные инъекции.

В моем исследовании оценивались дети со всей страны, все они получали метил-В12 перорально, сублингвально, трансдермально, интраназально или внутримышечно. Затем их перевели на подкожное введение метил-В12, при условии, что в программах этих детей не были сделано никаких других изменений. Бланки Отчета родителей, заполненные до и после этого исследования, показали бесспорное улучшение. Сублингвальное применение является лишь теоретическим для детей-аутистов, и в редких случаях, когда его удается добиться, оно является пульсирующим, нерегулярным по характеру. Метил-В12 легко принимать орально, но этот способ применения также пульсирующий по характеру. Его абсорбция требует здорового состояния конечного отдела подвздошной кишки. Работой доктора Кригсмэна, доктора Вэйкфилда и других документально подтверждено, что этот отдел кишечника воспаляется у большого процента детей данного спектра. Поэтому общее количество абсорбированного метил-В12 не может точно быть определено, а также невозможно постоянно предоставлять одинаковую дозу метил-В12 из-за обострений и ремиссий воспаления кишечника в этом отделе (илеита). Интраназальное введение - пульсирующее, дозу невозможно точно определить, а установка внутриносовой канюли один или два раза в день ежедневно для большинства детей будет более травмирующей, чем подкожные введения, пока они не станут очень высоко функционирующими. Трансдермальное введение поставляет метил-В12 в подкожную ткань, делая такой способ непульсирующим по характеру, и поэтому теоретически это должно работать подобно подкожному введению. Однако, из-за нескольких переменных факторов, введенное количество невозможно точно определить, особенно, когда нет способов регистрировать его способность достигать концентрации в ткани выше нормы, что легко выполнимо с инъекциями. Клинически степень ответа оценивалась с помощью Бланка Отчета родителей до и после исследования и путем общения с ищущими совета родителями, которые использовали большие количества трансдермального метил-В12. Так вот, еще более важным является то, что эта степень ответа затмевалась эффектом от метил-В12, введенного в подкожный жир ягодиц, как только они перешли на этот другой путь введения. В мой офис часто приводили детей, которые уже получали внутримышечные инъекции метил-В12. Иногда дозы, которые получали эти дети, были от 200 до 500 % выше, чем моя стандартная доза 64.5 мкг/кг/один раз в три дня. Иногда эти чрезвычайно высокие дозы давали им ежедневно. Красная или розовая моча была обычным явлением. Большинство родителей, которые делали своим детям эти внутримышечные инъекции метил-В12, сообщали о положительном эффекте, часто средней или высокой степени. Однако после переключения на более низкую дозу 1 раз в три дня, вводимую поверхностно в подкожный жир в ягодицах из стандартного раствора с концентрацией 25 мг/мл, Бланки Отчета родителей, заполненные до и после изменения дозы, зарегистрировали даже лучший клинический эффект. Если инъекции ранее давались ежедневно, то это позволило, применяя график с меньшей частотой инъекций, получать такой же или даже лучший клинический ответ. В 100 % случаев проблема красной/розовой мочи решалась немедленно. [См. связанное обсуждение ниже относительно важности постоянного непрерывного поступления вещества в разделе, озаглавленном: "Миф: Метил-В12 и эффект, наблюдаемый у детей с заболеваниями рассматриваемого спектра, связаны с дефицитом." ]

Миф: Концентрация раствора метил-В12 не имеет значения, если общая доза остается такой же, и установлен объем, необходимый для получения эквивалентной дозы.

Другой тип детей, которые часто приходят в мой офис, - те, которые получают инъекции метил-В12, сделанные из стандартного раствора с концентрацией 12.5 мг/мл, и получающие двойной объем препарата для достижения стандартной дозы, которую я обычно рекомендую. Обычно у этих детей наблюдается, как минимум, слабый или умеренный эффект. Однако, когда все другие факторы остаются теми же самыми, и когда пациентов переводят на инъекции, сделанные из стандартного раствора с концентрацией метил-В12 25 мг/мл, за редким исключением Бланки Отчета родителей, заполненные до и после, демонстрируют очевидное и бесспорное улучшение. Три фактора составляют причину того, что это истинно: 1) Эксперты, знакомые с кинетикой жировой ткани, соглашаются, что различные типы жира показывают различные степени накопления, хранения, и высвобождения различных веществ; 2) Принципы фармакологии показывают, что чем более плотным является вводимое вещество, тем медленнее и более однородной будет последующая дисперсия. Это та причина, по которой гранулы используются чаще, чем депонированные субстанции, а они, в свою очередь, чаще, чем вещества для приема внутрь, высвобождающие действующий ингредиент в зависимости от времени, а те чаще, чем «время-независимые» вещества для внутреннего применения в тех случаях, когда необходима установленная длительная доза медикамента; 3) площадь поверхности капли метил-В12, сделанной из раствора с концентрацией 12,5 мг/мл, намного больше, чем площадь поверхности капли метил-В12, сделанной из раствора с концентрацией 25 мг/мл при попытке достичь эквивалентных доз. Поэтому, когда раствор метил-В12, который введен подкожно в жировую ткань, приготовлен из раствора с меньшей концентрацией, в связи с его существенно увеличенной площадью поверхности метил-В12 попадет в кровоток и лимфатическую систему намного быстрее. Поэтому, чтобы получить эквивалентные клинические результаты от подкожного введения как раствора с концентрацией 12.5 мг/мл, так и раствора с концентрацией 25 мг/мл, частота инъекций должна быть увеличена. Поскольку регресс или недостаток прогресса обычно не могут быть замечены в течение одного дня, и так как более низкие концентрации действительно дают много положительных сдвигов, без использования Бланков Отчета родителей, сравнивающих наблюдаемую картину до и после введения растворов с концентрацией 12,5 либо 25 мг/мл, тот факт, что более высокая концентрация дает значительно лучшие результаты, легко теряется. [См. далее обсуждение по этой теме относительно важности постоянного определенного введения вещества в установленное место: "Миф: Метил-В12 и эффект, наблюдаемый у детей с заболеваниями рассматриваемого спектра, связан с дефицитом."]

Миф: Жир в руке, животе или бедре дает такие же результаты, как и в ягодицах.

Как обсуждалось ранее, эксперты, знакомые с кинетикой жировой ткани, соглашаются, что различные типы жира показывают различные степени накопления, хранения и высвобождения различных веществ. В одном исследовании, которое я провел, я брал очень высокую дозу и большой объем метил-В12 и вводил ее в подкожную ткань в области дельтовидных мышц, живота и ягодиц взрослого и наблюдал за изменениями цвета мочи. Инъекции как в дельтовидную мышцу, так и в живот вызвали яркий красновато – розовый цвет мочи во время следующего мочеиспускания, в то время как при инъекции в ягодицы моча становилась только слегка розоватой. Поэтому использование ягодиц в качестве места введения позволяет уменьшить частоту инъекций в связи с более медленным высвобождением лекарственного вещества из жировой ткани. [Смотрите документ, озаглавленный "Инструкции по введению Метил-В12", который находится на моем web-сайте.]

Миф: Суммарная доза не является стандартной для большинства детей.

Одно из исследований, которые я провел, было результатом моей первоначальной гипотезы, что я имею дело с B12-дефицитом и что стандартная относительно высокая доза (но не чрезмерно высокая доза) метил-В12 быстро устранит любой имеющийся дефицит независимо от того, был ли ребенок маленьким, средним, или большим по своим параметрам. Поэтому доза, которую я дал всем моим пациентам, была 1500 мкг два раза в неделю. Клинически я заметил, что дети, которые, казалось, имели наилучший ответ с некоторыми побочными эффектами, это были дети, которые весили около 45 фунтов (около 20,5 кг). Дети, у которых наблюдался слабый эффект или отсутствие положительного эффекта, и у которых почти не было побочных эффектов, весили более чем 55 фунтов (более 25 кг). Дети, у которых отмечался положительный эффект, но у них было и наибольшее количество побочных эффектов, это были дети с весом около 35 фунтов или меньше (меньше 16 кг). Это заинтриговало меня, так что я пересмотрел карты всех детей, чтобы более внимательно изучить различия по положительному эффекту и частоте побочных явлений в зависимости от веса. Я выяснил, что те дети, которые имели наилучший эффект с наименьшим количеством существенных побочных эффектов (хотя побочные эффекты того типа, который сейчас определяют как допустимый, иногда встречались) попали в пределы диапазона от 72 до 78 мкг/кг два раза в неделю. Поэтому средняя эффективная доза для лечения, которую я выбрал для моего первого официального протокола, была доза 75 мкг/кг, вводимая подкожно под углом от 45 до 60 градусов два раза в неделю. Спустя годы я полагаю, что приблизительно 15 % моих пациентов добивается большего успеха при более высоких дозах, хотя большинство не требует этого. Интересно, что те дети, которые, кажется, нуждаются в более высоких дозах, вроде бы не имеют большего количества побочных эффектов от увеличенной дозы.

Миф: Изменяемая частота инъекций может все же давать такие же результаты.

Из моего первоначального протокола с дозой 75 мкг/кг/два раза еженедельно, скоро стало очевидно, что положительный эффект, который наблюдался у многих детей, проходил прежде, чем они получали следующую инъекцию. Это стало даже более очевидным, потому что большинство родителей, которые давали своим детям инъекции два раза в неделю, делали их в воскресенье и среду вечером. Это было с 4-дневным или с 3-дневным интервалом. В общем, эффект от инъекции был все еще заметен к среде, 3-му дню. Однако многие родители говорили, что их ребенок действительно нуждается в еще одной инъекции до наступления воскресенья, 4-го дня. В результате этого наблюдения, вместе с данными того наблюдения, что большинство детей не нуждается в дозе больше чем 75 мкг/кг два раза в неделю, я изменил мой предыдущий протокол до того вида, который я теперь рекомендую. Я оставил суммарную еженедельную дозу такой же самой (150 мкг/кг в неделю). Однако я увеличил частоту инъекций с двух раз в неделю до одной инъекции 1 раз в три дня и использовал эквивалентную дозу 64.5 мкг/кг 1 раз в три дня. Вообще это работает хорошо для тех родителей, которые очень тщательно соблюдают технику введения. Кинетика дисперсии метил-В12 из подкожной ткани ягодиц у большинства детей составляет приблизительно 3 дня, прежде чем понадобится следующая инъекция. Если родитель сообщает, что эффекты проходят слишком быстро, и/или эффект проявляется лишь в течение нескольких часов после инъекции, почти в 100 % случаев они вводят иглу слишком глубоко и она находится или в мышце, или близко к границе SQ:IM (граница между подкожным и мышечным слоем). Как только техника улучшается, большинство родителей сообщают, что эффект от инъекций теперь держится 3 дня и увеличение частоты до 1-го укола раз в два дня или даже ежедневно не является необходимым. Исключения, однако, случаются. У тех детей, чье движение во время укола не получается как следует контролировать для гарантии адекватного подкожного введения, частоту инъекций придется увеличить. Также у тех детей, которые очень худы, так что независимо от того, насколько поверхностно производится укол, не получится обойти мышцу или границу SQ:IM, частота инъекций должна быть увеличена. Когда я увеличиваю частоту инъекций, я уменьшаю суммарную дозу и объем инъекции пропорционально, так чтобы приближаться к суммарной еженедельной дозе 150 мкг/кг в неделю.

[Стандартная дозировка и описание способа введения: 64.5 мкг/кг 1 раз в 3 дня, в жировую ткань ягодиц под строгим углом и достаточно горизонтально, чтобы гарантировать поверхностное подкожное введение, из инсулинового шприца BD 3/10 cc с 8-миллиметровой иглой 31-го калибра, только модель #328438, и сделанный из стандартного раствора метил-В12 с концентрацией 25 мг/мл.]

Миф: Угол в 30 градусов – это идеальный угол введения.

Вначале я говорил, что нужно использовать угол 45-60 градусов. Вскоре я выяснил, что этот угол введения не был достаточно поверхностным для многих детей, чтобы гарантировать поверхностное подкожное введение. Это особенно касалось более маленьких детей и очень худых детей любого роста. Я наблюдал, что у этих детей не было так много положительных сдвигов, что эффект наступал слишком быстро после инъекции, и что он часто исчезал к 3-му дню. Эта модель "эффект приводит к исчезновению эффекта" была той же самой, которую я наблюдал, когда уколы производились или в зону IM (внутримышечно), или слишком близко к границе SQ:IM. Поэтому в моем следующем протоколе я заявил, что введения должны быть под углом 30 градусов или меньше. К сожалению, родители услышали ту часть моего сообщения, где говорится про "30 градусов", а не ту, где "или меньше". Поэтому, так как целью является подкожная инъекция за пределами мышцы, я теперь учу родителей, что "чем более поверхностной является инъекция, тем лучше" - это самое безопасное общее правило, которому надо следовать.

Миф: Дети получат такую же пользу при понижении дозы с целью исключения побочных эффектов.

Вначале на меня повлияли, чтобы понизить дозу метил-В12, которую я использовал, когда появились побочные эффекты. Я делал это около года, но заметил, что мой индекс выбывших из исследования по метил-В12 заметно отличается между двумя группами. Группа с самым высоким индексом была из пациентов, реагирующих на лечение, но с побочными эффектами, чья доза была снижена, чтобы уменьшить или устранить побочные эффекты. Группа с самым низким индексом была из пациентов, реагирующих на лечение и имеющих побочные эффекты, чья доза сохранялась, в то время как мы работали с побочными эффектами, пока они не уменьшились или исчезли в пределах от 2 до 6 месяцев. Я выяснил, что причина, почему родители прекратили инъекции метил-В12, была абсолютно противоположной той, которую я ожидал. Логически родители с большей вероятностью прекратили бы инъекции, если бы их ребенок имел побочные эффекты, и они бы с большей вероятностью продолжили лечение, если бы у ребенка их не было. Но это оказалось совсем не так! Родители, чьи дети имели большинство побочных эффектов, также составляли группу, которая держалась дольше всех, потому что они "их дети возвращались", как они часто говорили. Другая группа родителей, чьи дети откликались на лечение, не хотели иметь дело с побочными эффектами и требовали уменьшения терапевтических доз для уменьшения или устранения побочных эффектов. Эта группа родителей обычно не возвращалась после одного или двух 6-недельных последующих циклов, потому что они не видели достаточного эффекта, оправдывающего продолжение инъекций. Поэтому, в связи с этими глубокими наблюдениями я пересмотрел термин "побочные эффекты" в отношении инъекций метил-В12. В то время я узнал, как жизненно важно было учить родителей принимать и работать с допустимыми побочными эффектами как частью процесса, так же как они принимают боль как часть процесса успешной операции. К счастью, хорошей новостью является то, что в пределах от 2 до 6 месяцев большинство побочных эффектов уменьшается по интенсивности или исчезает полностью, тогда как в это же время ребенок продолжает делать от умеренных до существенных успехов в исполнительной функции, речи и языке, социализации и эмоциях, и родители сообщают, что "становится только лучше в целом, почти во всех сферах жизни! "

Побочные эффекты: наиболее обычными побочными эффектами являются гиперактивность с или без повышенной самостимуляции, изменения сна и то, что дети усиленно тянут в рот предметы. Я классифицирую побочные эффекты как допустимые или недопустимые. При побочных эффектах, которые являются недопустимыми и настолько вредными, что ребенок больше не может функционировать или учиться, я прекращаю инъекции. Если более старший или взрослый ребенок становится неконтролируемым и потенциально опасным для других, это всегда рассматривается как недопустимый побочный эффект, а инъекции должны быть прекращены. Возобновление инъекций, если это возможно вообще, является частью моих расширенных протоколов и не входит в предмет данной дискуссии.

При рассмотрении побочных эффектов я считаю важным пересмотреть их в том смысле, чтобы родители лучше понимали, что такое допустимый и недопустимый побочный эффект. Основная идея для этого переопределения, когда проблемой является повышенная активность, - это наблюдать то, что происходит с ребенком в контролируемой окружающей среде по сравнению с тем, что происходит с ним в неконтролируемой среде. В домашней обстановке 90 % времени родителей посвящено тому, чтобы любить своего ребенка, давать ребенку почувствовать себя значимым и ценным в инфраструктуре семьи и создавать зону безопасности, в которой ребенок может "просто быть". Только 10 % времени тратится на обучение и приучение ребенка к дисциплине. В школе, в контролируемой обстановке, все совсем наоборот. Здесь 90 % времени преподавателя тратится на обучение и приучение ребенка к дисциплине, тогда как только 10 % посвящено тому, чтобы ребенок чувствовал себя любимым, ценным и важным для мира. (Это утверждение не предназначено для приуменьшения того факта, что общая атмосфера и тон, которые создает хороший преподаватель, создаются для того, чтобы быть любимым, и чтобы ребенок чувствовал себя ценным.) Поэтому, пока ребенок может учиться, проявлять внимание к заданиям, быть сосредоточенным в контролируемой классной комнате и преуспевать в школе, побочный эффект является допустимым независимо от того, насколько гиперактивность может проявляться дома в обстановке зоны безопасности ребенка, когда он может просто расслабиться. В общем степень гиперактивности уменьшается или сходит на нет в пределах от 4 до 6 месяцев. При решении вопроса, является ли побочный эффект в виде нарушения сна допустимым или недопустимым, я рассматриваю такие вещи. Во-первых, я даю вещество, которое, как известно, "дает энергию и пробуждает уставших", например, бабушек, дедушек и людей с хронической усталостью. Многие из детей, которых лечат метил-В12, уже имеют избыточную энергию и не нуждаются в большем. Многие из этих детей уже имеют беспорядочный сон, который не должен нарушаться дальше. Однако, только потому, что "закон гласит", что ребенку необходимо определенное количество часов ночного сна, это еще не значит, что это справедливо для детей, которых лечат метил-В12. В моей практике, если ребенок не засыпает в течение дня и не нуждается в большем количестве коротких снов, я определяю потребность в меньшем количестве сна или новые нарушения сна как допустимые, а не как недопустимые, до тех пор пока я вижу улучшение в других областях, которым известен метил-В12: исполнительная функция, речь и язык, социализация и эмоции. Вообще нарушенный сон корректируется и нормализуется через 2 - 4 месяца. Когда дети едят всякие несъедобные вещи PICA – это не проблема при лечении метил-В12, тогда как обычным является то, что дети тянут в рот предметы и играют со ртом, губами и языком. Это всегда побочный эффект, указывающий, что периферические нервы активизируются, и этот побочный эффект демонстрирует "позитивный негатив". Это – признак того, что метил-В12-терапия работает. Этот эффект всегда прекращается в пределах от 4 до 6 месяцев, хотя иногда он может быть сильно выраженным в течение этого времени.

Миф: Метил-В12 и эффект, наблюдаемый у детей с заболеваниями рассматриваемого спектра, связаны с дефицитом.

Одна из обычных ошибок, которые делают доктора при лечении метил-В12, это подход с традиционной точки зрения, которую все мы изучали в мединституте. Нас учили, что В-12 – это витамин, и когда мы видим положительный ответ, применяя его в терапевтических целях, то считаем, что эффект связан с коррекцией дефицита витамина В-12. В случае метил-В12 терапии, основное препятствие к получению 94% положительных ответов и высокого процента долгосрочного улучшения частично связано с семантикой и с определением дефицита. В мединституте нас учили, что В-12-дефицит легко устраняется. Мы учили, что печень и B12-транскобаламин транспортные системы могут быть насыщены с помощью всего лишь нескольких инъекций, и что благодаря этим нескольким инъекциям в организме будет достаточно запасов В-12, чтобы не сталкиваться с проблемой дефицита В-12 в течение года или двух. Однако, это классическое определение и оригинальное исследование были сделаны на взрослых с пернициозной анемией, а не на детях с аутизмом. Что является верным при одном нарушении, не обязательно верно для другого . Для детей с аутизмом, получающих инъекции метил-В12, замечено, что они часто регрессируют или не прогрессируют теми же темпами, что они прогрессировали (раньше), если инъекции метил-В12 прекращаются. Интересно отметить, что большинство детей, определенных как положительно реагирующие на метил-В12, имели изначальные уровни содержания В-12 в сыворотке крови от верхней границы нормы до высокого, что было определено перед началом инъекций.

Поэтому истинный "пищевой дефицит", истолкованный обычными лабораторными данными и объясненный с помощью обычных знаний, не может объяснять клиническое наблюдение, почему дети так хорошо отвечают на метил-В12 в первую очередь. Более того, обычная интерпретация традиционного определения дефицита не позволяет объяснить, почему после прекращения уколов эти дети регрессируют или не прогрессируют так же быстро, как они это делали раньше. Это происходит из-за того, что традиционное учение полагает, что запасы В-12 несомненно будут восполнены! В чем мы нуждаемся – это в новом определении дефицита в применении к метил-В12, к детям с аутизмом и к другим психоневрологическим задержкам и нарушениям. Это новое определение для метил-В12 должно сочетать старое определение - "недостаток чего-либо" - с новым, которое учитывает фактор времени – "в течение этого определенного периода времени " - и включает метаболическое объяснение - "из-за этих метаболических неправильных патофизиологических механизмов действия". Поскольку непрерывная поставка метил-В12, которая достигается с помощью эффекта медленного высвобождения вещества после подкожных инъекций, приводит к намного более выраженному клиническому ответу, биохимия и патофизиология предполагают, что имеет место транспортное нарушение и/или нарушение в процессе метаболизма, которое можно преодолеть, если система снабжается постоянным, а не пульсирующим способом. Поэтому определение, более подходящее для того, что наблюдается клинически - "алиментарная (пищевого происхождения) зависящая от времени зависимость метил-В12 с или без истинного B12-дефицита, который корректируется атипичными или альтернативными биохимическими процессами".

В дополнение к давно запоздавшей необходимости поменять определение метил-В12 дефицита на пищевую зависимость с или без истинного B12-дефицита, мы также должны заново обдумать, как мы рассматриваем молекулу метил-В12 саму по себе, независимо от фермента метионинсинтетазы. Хотя традиционно роль В-12 и метил-В12 рассматривалась только с позиции "модели дефицита", новое исследование должно выяснить, вызывает ли метил-В12 другие эффекты сам по себе, когда все транспортные системы и системы хранения для B12 насыщаются.

Миф: Родители могут добавлять несколько терапий одновременно с первым введением метил-В12 и всё же могут различить: где польза и/или побочные эффекты от метил-В12, а где результат действия других обстоятельств.

Это - одна из наиболее серьезных ошибок, которую постоянно совершают родители и позволяют доктора. После от 50,000 до 60,000 инъекций и оценки тысяч Бланков Отчета родителей, и после "инициации" того, чтобы инъекции метил-В12 в 100 % случаев в течение первых 5 недель терапии не сочетались с другими одновременными изменениями, я могу говорить с уверенностью, что если я не могу отличить один эффект или побочный эффект от другого эффекта или побочного эффекта, то и другие могут об этом только догадываться. Как положительные, так и отрицательные стороны могут иметь место, и в различной степени. Проблемой будет отличить, какие эффекты от различных способов лечения могут дополнять или усиливать проявления один другого. Далее, проблематично также будет различить, какие эффекты могут нейтрализовать другие эффекты. И даже более проблематичным будет неизвестный эффект положительных результатов при взаимодействии их с отрицательными результатами. Поэтому, пока не будут оцениваться эффекты от одного только метил-В12, 94%-ный уровень первоначального положительного ответа будет пропущен. Степень первоначальных положительных ответов никогда не будет известна. Многие дети, которые преуспели бы при долгосрочной метил-В12 терапии, никогда ее не начнут. 6 % детей, которые не должны получать ее, могут продолжать использовать ее тогда, когда этого делать не следует, не только из-за ее неэффективности, но также из-за ненужных трат.

Миф: Бланк отчета родителей не является необходимым, чтобы определить, действительно ли ребенок - метил-В12-респондент (положительно реагирует на лечение).

Бланк отчета родителей - наиболее чувствительный и специфический инструмент для оценки положительных ответов на метил-В12. Он не является специфичным для аутизма, но для спектра заболеваний, включая многие психоневрологические нарушения. Его чувствительность и специфика являются обоснованными только при оценке начального 5-недельного периода использования метил-В12. Впоследствии он может использоваться для мониторинга дальнейшего прогресса, но не для подтверждения эффективности метил-В12 как единственного препарата, за исключением тех случаев, когда по какой-либо причине назначается дополнительный 5-6-недельный курс метил-В12, и ребенку все еще не разрешают вносить какие-либо изменения в его или ее программу. Эта ситуация хоть и случается, но редко, а ее обстоятельства не входят в предмет данной дискуссии.

Миф: Интенсивность ответов, а не количество положительных ответов в Бланках отчета родителей указывает, действительно ли Ребенок – Респондент, и дает долгосрочный прогноз для ребенка.

Это - обычное недопонимание между родителями и врачами. Без сомнения, именно количество положительных ответов в бланке первоначальной оценки представляют самую большую прогностическую ценность для определения того, будет ли ребенок респондентом слабой, средней или выраженной степени в течение следующих 2-х лет. Большинство родителей подсчитывает интенсивность начальных ответов как 1 и 2 балла. Среднее количество ответов, как положительных, так и отрицательных, является 28. Каждый родитель и врач должны заново продумать, что именно делает метил-В12 и как быстро можно ожидать проявления этого эффекта. Использование метил-В12 аналогично росту дерева. Сначала мы сажаем семя. Оно быстро вырастает, и через 5 недель мы видим маленькое дерево там, где раньше никогда не росло какое-либо дерево. Однако дереву нужны годы, чтобы достичь своей полной высоты и силы. Так же и с метил-В12. Чем больше улучшений симптомов видны на этапе первоначальной оценки, тем с большей вероятностью у ребенка будет свой «лес» через несколько лет. К счастью, семена деревьев метил-В12 быстро растут в течение первых 5-ти недель. Родителям говорят, чтобы они наблюдали за крестиком ("X") на земле в том месте, где они посадили свое метил-В12-дерево, и они приходят в восторг, когда видят, что оно внезапно появляется из крестика и растет. Первоначально они сосредотачивались на крестике, нарисованном на земле, в то время как их периферическое зрение охватывало дополнительный 3-футовый круг. Однако, через несколько месяцев дерево будет слишком большим для них, чтобы они могли пристально глядеть вниз на него, и для того чтобы рассмотреть дерево и увидеть, растет ли оно до сих пор, они должны будут отойти назад на такое расстояние, чтобы охватить дерево взглядом. К сожалению, сейчас, когда родители рассматривают дерево, оно находится напротив горизонта, и его фон больше не 3-футовый круг земли, но вместо этого небо и целая вселенная. Его рост теперь становится незаметным и может быть оценен только через месяцы или годы и больше не заметен по истечении недель. Так это происходит с метил-В12 и с оценкой того, продолжает ли он работать и действительно ли он все еще необходим. На самом деле, единственная работа, которую родитель и врач должны сделать к концу первых 5 недель метил-В12-терапии, это определить, является ли ребенок метил-В12-респондентом – проросло ли метил-В12-дерево? Если да, то пока кто-либо не убьет росток дерева и пока дерево поливают, в течение пары лет дерево станет высоким и сильным! Когда дети с заболеваниями исследуемого спектра, которые получают инъекции метил-В12 по графику, наблюдаются в течение двухлетнего периода времени, большой процент из них поднимается над своей изначальной "относительной позицией" в школе и в жизни. Для ребенка, который был на дне своего класса, не является необычным оказаться на вершине или в другом выше функционирующем классе через 1,5 – 2 года.

Миф: Родители не будут тратить время или утруждать себя, чтобы полностью заполнить Бланк отчета родителей, поскольку он очень длинный.

Родители детей с заболеваниями аутистического спектра - одни из наиболее мотивированных людей в мире. Когда они понимают, почему от них требуется то, что требуется, за редким исключением они будут более чем счастливы выполнить просьбу, благодарны за возможность и взволнованы тем, что профессионал действительно интересуется их ребенком и будет читать то, что они написали! Всякий раз, когда я начинаю метил-В12 терапию, я учу родителей, почему выполнение этого – вероятно, одна из наиболее важных вещей, которые они будут когда-либо делать, и что все время и все усилия, которые они затрачивают на заполнение Бланка Отчета родителей и Родительского Бланка регистрации особенностей настолько точно и полно, насколько это возможно, помогут мне помогать их ребенку быстрее, чем я мог бы при других обстоятельствах. К настоящему времени я имею 100 %-ное согласие! Я также рассказываю родителям, что один из наиболее обычных комментариев, которые я получаю в конце 2-ого или 3-ьего Бланка Отчета родителей, это: "Спасибо за то, что требовали от нас такой тщательности с самого начала. Мы бы никогда не поверили, какой прогресс мы сделали, если мы не могли бы вернуться и прочесть наши предыдущие письма. Это поразительно! "

Миф: Другие стандартизированные способы оценки в такой же степени чувствительны и специализированы, чтобы использоваться вместо Бланка отчета родителей для определения, какие дети являются и какие не являются респондентами.

Неоднократно в моей практике родители заполняли другие формы. Сюда входят формы, обычные для DAN !, и обычные для больших университетов, которые имеют дело с аутизмом. До настоящего времени ни одна из этих форм не была способна зафиксировать всех детей, которых был способен зафиксировать Бланк Отчета родителей. Некоторые даже не были близки к этому! К сожалению, многие из детей, которые очень хорошо прогрессируют на долгосрочной метил-В12-терапии, были пропущены и никогда не получат метил-В12-терапию, которая настолько значимо улучшает их жизнь.

Миф: Долгосрочное применение метил-В12 не является необходимым для детей- респондентов, которые проходили курс лечения в течение нескольких месяцев, и/или частота его приёма или суммарная доза может быть уменьшена.

Многие из моих пациентов, которые находились на метил-В12 в течение от 6 месяцев до 2-х лет, а затем прекратили инъекции, уменьшили частоту или уменьшили общую дозу на инъекцию, продемонстрировали регресс, который начинался где-то через несколько дней до недель или месяцев. В то же время процент детей, которые будут регрессировать или не будут прогрессировать настолько, насколько они прогрессировали бы в ином случае, неизвестен. Однако я собрал достаточно доказательств среди моей большой популяции пациентов, что среди тех, кто был на метил-В12 от 2 до 3 лет, находятся многие из моих детей, которые продвинулись дальше всех. Некоторые из них утратили свой диагноз - диагноз, который ранее включал утверждения их невропатологов о том, что они никогда не будут говорить, никогда не будут способны посещать школу с другими детьми, и что их, вероятно, должны были бы институциализировать. Поэтому, из-за того что я вижу в своей практике, как мои дети остаются на долгосрочном курсе инъекций и что случается, когда они бросают инъекции или небрежно соблюдают график, я теперь поощряю родителей, чтобы они давали долгосрочное обязательство, не меньше чем на два года, на использование метил-В12-терапии.

Миф: TMG (бетаин) улучшает работу метил-В12.

После изучения результатов у большого количества детей до и после с помощью Бланка отчета родителей и исходя из изучения биохимических процессов, происходящих во время лечения, мое исследование показывает, что добавление TMG редко является необходимым при условии адекватной дозировки метил-В12, и если он поставляется в кровоток медленным, постоянным, непрерывным способом с целью установить постоянное равновесие переноса метила. Осмотр детей, получавших высокую дозу TMG с помощью внутримышечных введений, или детей, получавших подкожные инъекции, сделанные из основного раствора метил-В12 с концентрацией 12,5 мг/мл, часто устанавливал такую связь, что добавление TMG улучшало некоторые симптомы. При переводе пациентов на концентрированную форму метил-В12 (25 мг/мл) и обеспечении поверхностных подкожных инъекций большинство детей смогли отказаться от продолжения приема TMG. Некоторые родители заметили бесспорные улучшения симптомов с уменьшением побочных эффектов при увеличении метил-В12 до его оптимальной дозы и одновременной отмене TMG.

При рассмотрении вовлеченной биохимии, гомоцистеин или принимает метильную группу от метил-В12/метионинсинтетазы, или от TMG/бетаин гомоцистеинметилтрансферазы (BHMT). Метионинсинтетаза находится везде, по всему телу, тогда как BHMT находится только в печени и почках. Каждая молекула гомоцистеина, которая является доступной, чтобы принять метильную группу или от метил-В12, или от TMG, может принять только одну метильную группу одномоментно. Поэтому факторы, ограничивающие эту реакцию – это количество имеющегося метил-В12, количество имеющегося TMG, активность самих ферментов, местонахождение пула (совокупности) гомоцистеина, используемого в каждый момент времени, например общий пул организма или пул в пределах печени и почек, и присутствие ключевых пищевых кофакторов .

В своем опыте я убедился, что если фермент метионинсинтетаза является неповрежденным, метил-В12 может использоваться один, чтобы получить желаемый эффект, но только в том случае, если доза адекватна и если система поставки вещества непрерывна. Поскольку фермент метионинсинтетаза присутствует повсюду в организме, а фермент бетаин-гомоцистеин-метилтрансфераза находится только в печени и почках, выходит, что метил-В12 может обеспечивать все метильные группы, необходимые для использования гомоцистеином, но только если его дозировка достаточно высокая и поступает он непрерывно. Я выяснил, что когда пациенты, которые уже получают инъекции метил-В12, отмечают улучшение после добавления TMG, общее число метильных групп, которые могут быть взяты от метил-В12, слишком маленькое, потому что доза метил-В12 была слишком низкой. Последующее увеличение дозы метил-В12 позволило затем отменить прием TMG, в то время как улучшение симптоматики оставалось на том же самом уровне или улучшалось даже больше. У 6 % пациентов, которым метил-В12 не помог, пробное применение TMG обосновывается необходимостью посмотреть, требуется ли входной путь, необходимый для достижения гомоцистеина, с применением бетаин-гомоцистеин-метилтрансферазы, возможно в связи с теоретическим повреждением фермента метионинсинтетазы, его дефицитом, мутацией или блокадой. Следует также отметить, что добавление дополнительного метил-В12 к инъекциям из аптек, которые я использую, не увеличивает стоимости инъекции, тогда как добавление перорального TMG (для приема внутрь) увеличивает ежемесячные расходы родителей. Несомненно, большинство моих родителей предпочло бы давать инъекции, чем любую пищевую добавку или лекарство, и добавление перорального TMG только представляет "еще одну борьбу за борьбу" - борьбу, которая, я уверен, является необоснованной при достаточно длительной работе с графиком возрастающих дозировок подкожных инъекций, чтобы установить оптимальную дозу метил-В12.

Другое время для добавления TMG после того, как было достигнуто состояние максимальной насыщенности системы метил-В12, а клинический эффект или не проявляется, или проявляется на очень низком уровне – это тогда, когда возникает вопрос об адекватной активности фермента. Поскольку ферментные системы метионинсинтетазы и бетаин-гомоцистеин-метилтрансферазы также являются ограничивающими факторами для реакции гомоцистеина, при неадекватности или повреждении метионинсинтетазы добавление TMG может быть способно добавить дополнительные метильные группы к совокупности метила, которые все еще требуются гомоцистеину. Однако клинической задачей является прежде всего систематическое насыщение системы метил-В12 без существенного увеличения побочных эффектов при одновременном объективном наблюдении того, что дальнейшего улучшения клинической симптоматики не будет. Только после того, как на эту серию клинических испытаний будет получен удовлетворительный ответ, можно рекомендовать попробовать 5-недельное клиническое испытание TMG. Как и в случае с метил-В12, при клиническом испытании TMG не разрешается делать никаких конкурирующих изменений, а улучшение или побочные эффекты должны оцениваться с использованием Бланка Отчета Родителей таким же образом, как и для метил-В12.

Миф: Фолиниевая кислота и/или 5-метилтетрагидрофолиевая кислота (Folapro) улучшает работу метил-В12.

В моей практике добавление фолиниевой кислоты всегда следует за первым 5-недельным начальным периодом метил-В12-терапии. К настоящему времени я замечал очень мало случаев существенного клинического улучшения при использовании одного этого вещества, но как заявлено, я добавляю его после начальной метил-В12-терапии в течение 5 недель. Ранее в моем исследовании я не добавлял фолиниевую кислоту в течение нескольких месяцев, не в соответствии с замыслом, а скорее потому, что я был плохо знаком с областью биохимии фолиниевой кислоты и B12 и сосредотачивался только на метил-В12. Поэтому, многие из моих текущих заключений основаны на тех ранних годах, когда фолиниевая кислота в моем графике лечения добавлялась позже без существенного улучшения симптоматики, осознаваемого родителями. Биохимически это имеет смысл, потому что для В12 потребность в получении его метильной группы от 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты можно обойти путем прямого добавления метил-В12. Поэтому, хотя фолиниевая кислота и 5-МТГФ все еще являются жизненно важными для многих других функций организма, пути переноса метильной группы «метил-В12 - метионинсинтетаза - гомоцистеин - метилирование – транссульфирование» удовлетворены и поэтому не ожидается существенно большее улучшение симптоматики. Это не значит, что не может быть оказано положительное влияние на другие симптомы, не связанные прямо с этим биохимическим процессом, и поэтому одновременно может проявляться улучшение в связи с другими биохимическими путями.

Миф: Метионин и/или SAMe ( S -аденозилметионин) улучшает работу метил-В12.

Как показало исследование GL Арнольда, дети с заболеваниями аутистического спектра часто имеют низкую концентрацию аминокислот в плазме. Метионин - одна из незаменимых аминокислот, и он является пищевой отправной точкой путей метилирования/транссульфирования. Как метил-В12 с метионинсинтетазой, так и TMG с бетаин-гомоцистеин-метилтрансферазой позволяют гомоцистеину быть переработанным в метионин, который переходит в SAMe , затем в S-аденозилгомоцистеин (SAH), и назад в гомоцистеин, чтобы подготовить следующий цикл. Дополнительно, некоторое количество гомоцистеина идет по метаболическому пути и в конечном счете становится глутатионом. В связи с уровнем побочных эффектов в 70 % в моей практике, когда дети, которые уже стабилизировались на метил-В12 согласно протоколу, получали SAMe , быстро стало очевидно, что более важно было активизировать переработку гомоцистеина в метионин, чем загрузить систему большим количеством субстрата, например, метионином и/или SAMe . При увеличении общей нагрузки или метионина, или SAMe без обеспечения количества метил-В12, адекватного для переработки «родственного» аккумулированного гомоцистеина или SAH, организм должен еще раз пробовать выяснить, как обработать эти метаболиты, чтобы перевести их к следующему метаболическому шагу. Хотя потребность в этих субстратах, несомненно, зарегистрирована при исследовании аминокислот плазмы крови, клинические катастрофы, которые я испытал, должны быть внимательно рассмотрены относительно их причин. Поскольку некоторые из моих коллег не сообщали о существенных и серьезных побочных эффектах, которые я замечал, например, битье головой, самоагрессия и агрессия, когда они добавляли SAMe в высоких дозах, объяснение должно находиться в пределах различий, а не схожести протоколов, которые мы использовали. Поэтому для протокола, который я рекомендую, использование SAMe и метионина должно быть добавлено чрезвычайно осторожно, в случае добавления должно быть добавлено индивидуально, и необходимо очень внимательно наблюдать для выявления клинического ответа, как положительного, так и отрицательного.

Миф: Высокий в пределах нормы и высокий уровень В12 в сыворотке указывает на то, что B12 и метил-В12 не являются необходимыми.

Почти у всех детей, зафиксированных как метил-В12 респонденты, выявлены высокие в пределах нормы или высокие уровни B12 в сыворотке крови. Когда B12 достигает фермента метионинсинтетазы и не может быть восстановлен и переработан, окисленная форма B12 просто находится снаружи клетки и накапливается в плазме. Самая легкая клиническая аналогия, чтобы понять это явление, - диабет, где сахар крови, который не может попасть в клетку, накапливается в плазме.

Миф: Другие формы B12 будут работать так же хорошо или даже лучше, чем метил-В12.

Существует пять известных форм кобаламина, "B12": a) цианокобаламин; b) гидроксикобаламин; c) аденозилкобаламин; d) глутатионкобаламин; и e) метилкобаламин. Цианокобаламин и гидроксикобаламин взаимодействуют с глутатионкобаламином для образования метилкобаламина. Аденозилкобаламин образуется в митохондриях. Имеется только две "коэнзимные формы" B 12: метилкобаламин-коэнзим и аденозилкобаламин-коэнзим. Остальные формы B12 преследуют одну цель – это стать одной или другой из этих активных В12-молекул. Поэтому популярность гидроксикобаламина, которая сейчас имеет место, кажется, пропускает два важных факта. Один – это то, что вход B12 в гомоцистеиновый путь происходит из коэнзима метил-В12, а не от какой-либо другой формы B12. Второй – это то, что клинически я использовал инъекции гидроксикобаламина у детей с аутизмом в течение нескольких лет с некоторым улучшением, но не с явным или поразительным улучшением симптоматики. Мое развитие в области феномена метилкобаламина имело корни в циано-B12 и гидрокси-B12. В конечном счете я использовал только гидрокси-B12, потому что он, казалось, работал немного лучше, чем циано-B12. Хотя � использовал низкую дозу метил-В12 в внутривенных инхъекциях для хронически больных взрослых в течение 2 лет, я никогда не использовал его у детей с заболеваниями аутистического спектра. Однажды в 2002 году в своем офисе я сказал себе: "Интересно, будет ли эта японская форма B12 чем-либо отличаться от цианокобаламина или гидроксикобаламина?" Остальное - история. Через семь дней после того, как я сделал первую инъекцию, Дилан, который раньше говорил только непонятными предложениями из четырех слов и, естественно, не обладал спонтанной речью, начал говорить с каждым, кого он встречал, предложениями из семи и восьми слов!

Миф: Тест на мутацию фермента MTHFR и Genomics тест указывают, какой ребенок нуждается, и какой не нуждается в метил-В12.

К сожалению, в настоящее время не существует никакого теста, который предскажет, какой ребенок будет и какой не будет прогрессировать на метил-В12. Когда метил-В12 представлен один в течение 5 недель, когда каждый критерий для успеха находится на месте, когда никакие другие переменные не введены или удалены, когда Бланк Отчета Родителей завершен в конце 5 недели "чистого" клинического испытательного срока, и когда причина каждой записи в колонках Бланка Отчета Родителей описана подробно в Родительском Письме Документации Специфических особенностей, тогда уровень положительного ответа на метил-В12 будет более чем 90 %. К настоящему времени все тесты, которые показывают, что существуют проблемы в определенных участках генома или биохимических путях, пропускают громадную часть из этих 90% детей, которые проявили себя как клинические респонденты и которых нужно лечить. Поэтому, до тех пор пока чистая наука и финансируемые исследования не догонят настоящую клиническую науку, единственная этическая вещь, которую следует делать - это лечить всех детей по крайней мере в течение начальных 5 недель способом, описанным в этом документе. Поскольку каждый ребенок - это его или ее собственная лучшая лаборатория, мы никогда не должны недооценивать открытия, наблюдаемые в этих детских "персональных" клинических лабораториях, так как они являются главным лабораторным тестом!

Миф: «Сверхметиляторы» не нуждаются в метил-В12.

Здесь можно привести тот же аргумент, который был приведен выше. Лабораторные тесты, которые были использованы для регистрации "сверхметиляторов и недометиляторов", могут быть применимы в определенных биохимических путях, а проценты, данные для каждого, можно применять к определенным клиническим состояниям, например, шизофрения, но не обязательно аутизм. Однако уровень положительного ответа более 90%, который я наблюдаю у детей аутистического спектра, получающих инъекции метил-В12, не совпадает с процентными уровнями, теоретически утверждающими, что метил-В12 не показан «сверхметиляторам». Еще раз повторю, организм ребенка – это самая главная клиническая лаборатория, в отличие от некоторых тестов in vitro (в лабораторных условиях), и объективная оценка ответа ребенка с помощью Бланка Отчета Родителей поможет отличить, какой «сверхметилятор» может, а какой не может получать метил-В12.

Миф: Если ребенок - Респондент, даже если существенный Респондент, другие DAN! принципы не обязательно также включать в полную программу ребенка.

Как очень выразительно показывает Бланк Отчета Родителей, метил-В12 делает только то, что относится к метил-В12 и больше ничего. Просто смешно думать, что остальную часть биомедицинских принципов DAN! не нужно вводить. У всех моих пациентов я соединяю так много других возможностей, как получается. Вообще, синергизм, который существует при использовании многих видов лечения - мощный целитель. Более конкретно можно сказать, что метил-В12 нуждается во многих других кофакторах, чтобы быть оптимально активным.

Миф: Метил-В12 одинаковый, независимо от того, какая фармацевтическая компания его производит, поэтому может использоваться любая местная аптека-производитель.

Это - серьезная ошибка, причем такая, которую я обнаружил только после сотен неудачных и/или болезненных инъекций. К концу моего первого года клинического исследования метил-В12, и особенно после моей начальной презентации в мае 2002 года в Филадельфии, родители со всей страны требовали, чтобы их излюбленные аптеки-производители делали метил-В12 с концентрацией 25 мг/мл. Внезапно мой офис наполнился звонками от разочарованных родителей и врачей, сообщающих, что инъекции не работают так, как я утверждал, что они должны, и/или что они вредили детям. В этот момент времени, за свой собственный счет, я начал производить множественные исследования партий метил-В12 из различных аптек-производителей, на которых была указана концентрация 25мг/мл. Неправильно! Результаты моих исследований показали, что концентрация метил-В12 могла широко варьировать от ниже чем 16 мг/мл до более чем 28 мг/мл – а все это продавалось родителям как " метил-В12 25 мг/мл ". Мне как врачу это показалось странным, так что я опросил несколько из моих доверенных фармацевтов. Каждый из них сказал мне, что требуются особые усилия для того, чтобы получить метил-В12 в растворе и сделать так, чтобы он оставался в растворе. Поэтому, вот те аптеки, которые, как я выяснил, делают точные концентрации, и которым я могу доверять, что они сделают метил-В12 по моим стандартам: (Список в алфавитном порядке)

1. Прибрежная Аптека-производитель: телефон (912) 354-5188 begin_of_the_skype_highlighting (912) 354-5188 end_of_the_skype_highlighting ; факс (912) 355-3685.

2. Аптека Колледжа: телефон (800) 888-9358; факс 800-556-5893.

3. Аптека Hopewell: телефон (800) 792-6670; факс (800) 417-3864.

4. Аптека-производитель Lee-Silsby : телефон (800) 918-8831; факс (216) 321-4303.

5. Wellness Здоровье и Аптека: телефон (800) 227-2627; факс (800) 369-0302.

Сделайте так, чтобы Ваша аптека обеспечила Вас Сертификатом о данных анализов на концентрацию.

Каждая аптека, которая хочет работать с Вами и Вашими пациентами, должна хотеть обеспечить Вас своей историей сертификата о данных анализов. Поскольку метил-В12 так трудно получить в растворе, и поскольку эффект концентрации столь важен для клинической эффективности препарата (как описано выше), очень важно знать "в пределах разумного", какую дозу и концентрацию получает ребенок. Эти пять упомянутых аптек, Прибрежная, Колледжа, Hopewell, и Lee -Silsby, и Wellness , все желали делать свою домашнюю работу, прилагать усилия для изучения всех сложностей процесса и тратить деньги, необходимые для частого сертифицирования данных анализов, чтобы гарантировать, что окончательные концентрации метил-В12 являются типичными в пределах плюс/минус 5 %. Аптеки, "новые в процессе", не могут предполагать, что их воспроизведенный продукт будет иметь окончательную концентрацию, сходную с концентрацией препарата из пяти вышеупомянутых аптек. Поэтому, если они хотят участвовать в игре и принять вызов, они должны быть в состоянии показать Вам сертификаты анализов, чтобы гарантировать Вам, что то, что Вы получаете, может сравниться с лидерами производства метил-В12 для детей с аутизмом.

*** Пожалуйста, обратите внимание, что любая аптека, желающая предоставить мне ту же самую информацию, которая требуется от пяти аптек, перечисленных выше, сможет запросить, чтобы их также внесли в список в этом документе и в программе метил-В12 [доступной врачам и фармацевтам] ***

Миф: Инъекции болезненны.

Наряду с правильным кислотно-основным балансом любая хорошая аптека-производитель должна быть в состоянии производить безболезненные инъекции. Даже лучшие аптеки "время от времени" делают плохую партию, которая может вызывать боль. Это происходит не по какой-либо очевидной причине, которую аптеки могли бы объяснить по-другому, чем "так получилось". Из 50 000 инъекций, которые я имею на своем счету, мне встретилось только две плохие партии, о которых я знаю, и при использовании которых мои пациенты чувствовали дискомфорт или даже боль. Насколько я знаю, если такое когда-либо случается, аптека обязана заменить ваши шприцы новой партией, протестированной на безболезненность. Мои самые последние инструкции по технике инъекций учат, как избежать этого в первую очередь.

Миф: Розовая моча может наблюдаться даже при подкожных инъекциях, и/или это указывает, что организм имеет столько метил-В12, сколько необходимо, а его уровень поднимается слишком высоко для организма и становится ядовитым.

Если инъекция производится из основного раствора метил-В12 с концентрацией 25 мг/мл поверхностно в подкожную жировую ткань ягодиц в стандартных рекомендуемых дозах, она никогда не вызовет появление розовой или красной мочи. Во всех случаях, когда со мной спорили по этому вопросу, стоило мне помочь родителям «наладить» их технику инъекции и не колоть в области границы SQ:IM, как розовая моча сразу же исчезала. Единственное исключение из этого составляют дети, у которых практически нет подкожной жировой ткани, так что укола в мышцу или границу SQ:IM нельзя избежать.

Розовая моча является результатом следующих факторов: Первичный фактор №1 - полный объем [не доза] "красного вещества", вводимая из стандартного раствора с концентрацией или 1 (?!!, 12,5 - ?), или 25 мг/мл ( of 1 mg / ml or 25 mg / ml ); Первичный фактор №2 - относительная скорость попадания полного объема красного вещества в кровоток , который становится намного быстрее, когда укол сделан внутримышечно или возле границы SQ:IM; Вторичный фактор №1 - уровень фильтрации кровотоком для очистки красной окраски; Вторичный фактор №2 - время введения . Инъекции, сделанные ночью внутримышечно, инъекции возле границы SQ:IM, инъекции в более высоких дозах, чем стандартные рекомендуемые дозы, инъекции с более высокими объемами для введения той же самой общей дозы или дозы выше стандартной, и инъекции, сделанные из менее концентрированных растворов с большей площадью поверхности, приведут к относительно быстрому появлению препарата в кровотоке и прохождению в мочу. Сразу после образования ночная моча концентрируется, и поэтому какого бы цвета ни была фильтруемая субстанция, желтой или красной, она окажется более темной в утренней порции мочи.

Важно отметить, что розовая/красная моча – это не результат некоторого нарастания метил-В12, который в конце концов становится "достаточно высоким" и выводится из организма. Это не результат какого-то постепенно повышающегося уровня токсичности, появляющегося из-за того, что доза B12 [для уровней стандартно рекомендуемой дозировки] - ниже доз, которые безопасно использовались в течение многих лет, например у пациентов с пернициозной анемией. Это не результат наличия атома кобальта, потому что атом кобальта является неактивным, когда он "заключен" в корриновое кольцо, и поэтому он кумулятивно не связывается с тканями и окрашивает мочу в розовый или красный цвет.

Миф: Игла может повреждать седалищный нерв, когда уколы производятся в ягодицы.

Проще говоря, это смешно, если следовать протоколу, который я предлагаю! Применяя простую тригонометрию, один из профессионалов, чей ребенок является моим пациентом, дал мне это "правило большого пальца", когда игла BD #328438 используется согласно моему протоколу: a) инъекции, вводимые под углом 30 градусов, дают эффективную длину иглы приблизительно 4 мм; b) инъекции, вводимые под углом 20 градусов, дают эффективную длину иглы приблизительно 2,7 мм; c) инъекции, вводимые под углом 10 градусов, дают эффективную длину иглы приблизительно 1,4 мм. Даже у самого маленького ребенка (недоношенного?) седалищный нерв не располагается так поверхностно, а так как мы лечим детей размерами побольше, нет никакой возможности когда-либо повредить седалищный нерв 8-миллиметровой иглой 31-го калибра от инсулинового шприца BD #328438 3/10 cc!

Миф: Сжатие жира между пальцами будет гарантировать то, что инъекция будет введена подкожно.

Профессионалы часто учат родителей "сжимать жир между пальцами", чтобы сделать подкожную инъекцию. К сожалению, у маленьких детей "тампонирующий эффект", который случается, не только тянет за собой подкожную жировую ткань, но также и мышечное волокно, которое с такой же, если не с большей вероятностью, получит метил-В12, который планировалось ввести в подкожную ткань. Поэтому никогда не зажимайте жир , чтобы обеспечить подкожное введение. Вместо этого идите так поверхностно, как это необходимо, часто просто под кожей в почти горизонтальной плоскости, чтобы ввести метил-В12 в подкожную ткань.

Создание Вашего шедевра:

необходимые компоненты для симпатичной картины

(Протокол доктора Неубрандера)

1. Общая доза [для приблизительно 85 % детей 64.5 мкг/кг/каждые 3 дня работает хорошо].

2. Концентрация метил-В12 [25 мг/мл обеспечивает наименьшую площадь поверхности, что ведет к более медленной и более постоянной скорости высвобождения].

3. Введение в жировую ткань ягодиц [менее сосудистая; более медленная скорость высвобождения].

4. Инъекции, которые являются "поверхностными / более близкими к горизонтальному, чем к вертикальному уровню", производятся в подкожную ткань достаточно далеко от границы SQ:IM или собственно мышцы и без "зажимания жира" [см. Инструкции по введению инъекций метил-В12 на моем web-сайте].

5. Первый 5-недельный курс применения метил-В12 ни в коем случае не должен сочетаться с какими-либо добавлениями или отменами в текущей программе ребенка. Этот 5-недельный период может быть начат рано в пределах программы ребенка или позже в зависимости от предпочтения врача. Однако, когда бы ни началось введение метил-В12, тогда же и начинают «тикать часы», отмечающие 5-недельный «период без перемен». Конечно, если ребенок заболевает и нуждается в стандартном медикаментозном лечении, это должно быть сделано.

6. Бланк отчета родителей, наиболее чувствительный и определенный инструмент, доступный для оценки эффектов метил-В12, должен использоваться с целью оценки способности к клиническому реагированию. Не может быть никаких исключений из этого правила на протяжении по крайней мере первого 5-недельного клинического испытания. После этого заполнение Бланка Отчета Родителей требуется еще в течение по крайней мере двух следующих проверочных циклов, потому что из переписки видно, что родители смогут наблюдать едва различимые изменения, которые продолжают происходить, и которые они пропустили бы в ином случае.

7. Родители должны понять и им постоянно надо напоминать, что вовсе не интенсивность ответов, которую они видят у ребенка, является наиболее важным прогностическим показателем. Скорее число ответов, которое они видят, предсказывает, будет ли ребенок слабым, умеренным или существенным респондентом в течение следующих 1,5 – 2,5 лет.

8. Родители должны четко понимать, как различать допустимые и недопустимые побочные эффекты. Если побочные эффекты у их ребенка допустимы, даже если они временами серьезны, родители должны продолжать инъекции без изменения дозы и понимать, что эти побочные эффекты обычно уменьшатся или исчезнут в пределах от 2 до 6 месяцев. Родители должны быть полностью обучены дифференциации допустимых и недопустимых побочных эффектов, так чтобы метил-В12 терапия могла быть прекращена, если наблюдается истинный недопустимый побочный эффект. В иных случаях терапия должна быть продолжена без изменений.

9. Если выявлено, что ребенок респондент, родителей нужно учить и часто напоминать, что процесс медленный и постоянный, и он должен продолжаться длительно. Родителей нужно учить не судить самостоятельно, нуждается ли далее их ребенок в метил-В12-терапии, из-за того, что они больше не видят таких очевидных изменений, какие видели в течение первых 5-15 недель. В настоящее время я рекомендую не менее 18 - 24 месяцев лечения.

10. Родители должны быть проинформированы о следующем: мое исследование показывает, что многие, если не большинство детей, будут иметь некоторую форму регресса и/или не будут иметь ту же степень или уровень прогресса, какой они имели бы, если бы инъекции не были прекращены.

11. Фолиевая кислота должна быть добавлена после первого 5-недельного клинического испытания, но не в то же самое время, что и метил-В12. Она должна быть добавлена одна, и ее дозировка должна начинаться с низкой, а затем увеличиваться с приростом, чтобы увидеть, как переносится препарат. Согласно моему исследованию, приблизительно 20 % детей становится гиперактивными и/или не может спать при добавлении фолиевой кислоты.

12. Можно попробовать липосомальный глутатион в попытке усилить глутатионовую часть эффектов метил-В12. Как и со всеми составляющими, которые участвуют в биохимическом пути превращения гомоцистеина, каждое дополнение должно быть сделано отдельно и наблюдаться в течение некоторого времени, когда в программу лечения ребенка не вносятся никакие другие изменения.

13. TMG не должен быть частью начального протокола и должен добавляться только в случаях неудачного применения возрастающих доз метил-В12, если метил-В12 вызывает недопустимые побочные эффекты согласно определениям, данным выше, или если метил-В12 не вызывает никакого существенного эффекта.

14. SAMe и метионин не должны добавляться, пока не будет установлен максимальный эффект или неудача метил-В12. Если тогда добавляются эти аминокислоты, они должны вводиться вначале в низких дозах, добавляться с приростом, и никакие другие одновременные изменения не следует вводить в программу лечения ребенка, пока родители тщательно наблюдают за результатами этого клинического испытания.

Резюме: Стандартная дозировка и способ введения: 64.5 мкг/кг один раз в 3 дня в жировую ткань ягодиц под строгим углом, достаточно горизонтально, чтобы гарантировать поверхностное подкожное введение, из инсулинового шприца BD 3/10 cc с 8-миллиметровой иглой 31-го калибра, образец #328438 только, и сделанное из стандартного раствора метил-В12 с концентрацией 25 мг/мл. *** Убедитесь, что поняли каждую часть инструкций по введению и следуйте им неукоснительно! ***

Расширенные программы и протоколы: доступны для обсуждения только с клиницистами и на ограниченных основаниях. Свяжитесь с нашим офисом по телефону (732) 985-6600.

На нашем web-сайте www.drneubrander.com для Вас доступны:

1. Многочисленные видео со съемками родителей, обсуждающих положительные и отрицательные стороны, разочарования и неудачи применения инъекций метил-В12.

2. Бланк отчета родителей.

3. Инструкции введения для инъекций метил-В12.

4. Схема дозировки метил-В12, программа и протокол. [Врачи и фармацевты могут позвонить, чтобы запросить пароль. Оставьте Ваш телефон и номер факса, а также адрес Вашего офиса и e-mail.]

5. Список ссылок, касающихся метилкобаламина, и статей на данную тему.

Перевод Анны Смоляр и Татьяны Руткас