Биологические терапии: биодобавки

Мелатонин (класс А). У некоторых детей с РАС были обнаружены отклонения в физиологии мелатонина, в т.ч. ненормальный циркадный ритм мелатонина [67,68]. В одном исследовании 14 детей с аутизмом и 20 типично развивающихся детей аутичная группа имела в среднем существенно более низкую концентрацию мелатонина в крови (P<0.001) [68]. В другом исследовании, ночное выделение 6- сульфатоксимелатонина (основного продукта метаболизма мелатонина) с мочей было существенно ниже у 49 детей с аутизмом, чем у 88 типично развивающихся детей (P=0.0001), и уровень мелатонина коррелировал с нарушениями в вербальной коммуникации и игровых навыках (P<0.05 по обоим параметрам) в аутичной группе [69]. Более недавнее исследование показало, что полиморфизмы в гене, который кодирует фермент ацетилсеротонин-метилтрансферазу (ASMT)1), т.е. последний фермент, участвующий в выработке мелатонина, чаще встречались среди 250 детей с РАС, чем у 255 типично развивающихся детей (P=0.0006). Эти полиморфизмы ассоциировались со значительно более низким уровнем мелатонина в крови у детей из аутичной группы (P<0.00001), и исследователи предположили, что более низкий уровень мелатонина может быть фактором риска развития РАС[70].

Доказано, что мелатонин улучшает сон у некоторых детей с РАС. Например, в одном ретроспективном исследовании 100 детей с хроническим расстройством сна и с нейрологическим расстройством или расстройством развития (включая неуказанное количество детей с аутизмом) было обнаружено, что мелатонин в форме с быстрым высвобождением (от 2.5 до 10 мг на ночь) улучшил сон более чем у 80% детей без каких-либо побочных эффектов или непереносимостей [71]. В одном описанном случае 14 летнего ребенка с аутизмом 6 мг мелатонина, принимаемого в 11 часов вечера, удлиннили ночной сон и улучшили ритм сна-бодрствования [72]. В одном открытом2) исследовании 50 лиц с расстройством сна и с расстройством развития, включая 27 лиц с аутизмом, мелатонин, принятый перед сном, привел к улучшениям сна у 84%. У 34% были замечены небольшие побочные эффекты, такие как утренняя сонливость, пробуждение среди ночи, и возбужденность перед сном [73]. В еще одном 2-недельном открытом исследовании с участием 15 детей с синдромом Аспергера мелатонин (3 мг перед сном) хорошо переносился детьми и значительно улучшил сон и уменьшил время засыпания (P=0.002) [74]. В другом открытом исследовании 25 детей с аутизмом и проблемами сна использование мелатонина с контролируемым высвобождением (3 мг на ночь) улучшило сон у всех детей без каких-либо побочных эффектов (P<0.001)[75]. Когда прием мелатонина был прекращен, у 16 детей вернулись проблемы со сном, которые были у них до введения мелатонина. Проблемы уменьшились после того, как мелатонин был введен снова. Улучшения от мелатонина сохранились и через 12 и 24 месяца [75]. В ретроспективном исследовании с участием 107 детей с РАС, которым давали мелатонин (от 0.75 до 6 мг перед сном) для лечения бессоницы, у 85% детей сон улучшился. Только у одного ребенка сон ухудшился, а еще у 3 детей наблюдались мягкие побочные эффекты, такие как утренняя сонливость и увеличение недержания мочи во время сна. Не было замечено увеличения припадков у подгруппы детей с эпилепсей[76]. Еще одно рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование (РДСПКПИ) с участием 51 ребенка с нейрологическими расстройствами развития (включая 16 детей с РАС) и проблемами со сном изучало применение мелатонина (5 мг с контролируемым высвобождением) перед сном. Сон улучшился у 47 из 51 ребенка после применения мелатонина, в т.ч. улучшения произошли в длительности сна (P<0.01) и быстроте засыпания (P<0.01) по сравнению с плацебо [77]. Еще одно 2-месячное РДСПКПИ на 11 детях с РАС показало, что мелатонин (5 мг на ночь) значительно ускорил засыпание - почти на 0.9 часа (P<0.05), уменьшил ночные пробуждения (P<0.05) и увеличил продолжительность сна на 1.1 часа (P<0.05) по сравнению с плацебо [78]. Наконец, применение мелатонина (3 мг на ночь) в еще одном 4-недельном РДСПКПИ с участием 18 детей с аутизмом и синдромом хрупкой хромосомы Х показало, что мелатонин увеличил среднюю продолжительность сна (P=0.02), ускорил засыпание (P=0.0001) и улучшил время наступления сна (P=0.02), по сравнению с плацебо [79].

Карнитин (класс B). В ретроспективном исследовании 100 детей с аутизмом уровень соворупного и свободного карнитина в сыворотке крови был значительно ниже нормы (P<0.001), что наводит на мысль о дисфункции митохондрий [80]. В 6-месячном контролируемом исследовании, в котором принял участие 21 человек с синдромом Ретта, прием Л-карнитина (100 мг/кг/день) привел к улучшению эффективности сна (P=0.027), повышению уровня энергии (P<0.005), улучшениям коммуникативных навыков (P=0.004) и активной речи (P=0.011), по сравнению с 62 детьми с синдромом Ретта, которые не получали Л-карнитин; побочные эффекты включали диарею и рыбный запах от тела [81]. В 4-месячном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом (РДСПК) исследовании применения Л-карнитина (100 мг/кг/день) на 35 лицах с синдромом Ретта были зафиксированы улучшение общего самочувствия (P<0.02) и орально-лицевой/респираторной моторики (P<0.02) по сравнению с плацебо; побочные эффекты включали разреженный стул и рыбный запах от тела [82].

Тетрагидробиоптерин (класс В). В контролируемом исследовании 20 детей с аутизмом и 10 типично развивающихся детей концентрация тетрагидробиоптерина (BH4) в спинно-мозговой жидкости оказалась значительно ниже у детей с аутизмом (P<0.01) [83]. Были обнаружены клинические улучшения речи и социального взаимодействия у 7 из 14 детей с аутизмом в 24-недельном открытом исследовании использования BH 4 в дозе 1 мг/кг/день; терапия хорошо переносилась детьми [84]. В другом открытом исследовании на 136 лицах с аутизмом BH 4 (от 1 до 3 мг/кг/день) привел к умеренным или существенным улучшениям у 49% [85]. Также в одном открытом исследовании с участием 6 детей с аутизмом, которые изначально имели низкий уровень BH4 в спинно-мозговой жидкости, было обнаружено, что применение BH4 в течение 3 месяцев улучшило социализацию, глазной контакт и словарный запас, и привело к повышению уровня BH 4 в спинно-мозговой жидкости [86]. Еще одно РДСПКПИ с участием 12 детей с аутизмом и низким уровнем BH4 в спинно-мозговой жидкости обнаружило существенное улучшение в социальном взаимодействии (P=0.04) после 6 месяцев применения BH 4 (3 мг/кг/день) по сравнению с плацебо; побочные эффекты включали возбуждение и проблемы со сном, которые были так же часты, как в группе с плацебо [87]. Еще в одном ДСПК исследовании на 82 японцах с аутизмом применение BH 4 в дозе 1 мг/кг/день привело к улучшению (от умеренного до значительного) у 54% пациентов по сравнению с 31% пациентов, получавших плацебо (P<0.05%) [88].

Витамин С (класс В). Недавно были опубликованы отчеты о 2х случаях цинги у детей с аутизмом [89,90]. 30-недельное РДСПКПИ по применению витамина С (примерно 114 мг/кг/день) у 18 детей обнаружило значительное уменьшение стереотипического поведения (P<0.05), такого как раскачивание, хождение туда-сюда, махание руками и кружение, по сравнению с плацебо; никаких побочных эффектов замечено не было [91].

Карнозин (класс С). В 8-недельном РДСПК исследовании 31 ребенка с РАС использование 800 мг Л-карнозина в день хорошо переносилось детьми и привело к значительным улучшениям в социализации, коммуникации и словарном запасе (P<0.05 по каждому критерию), и уменьшению аутичного поведения, по сравнению с отсутствием существенных изменений от плацебо [92].

Мультивитаминный/мультиминеральный комплекс (класс С). Использование мультивитаминной / мультиминеральной добавки может быть полезным для детей с РАС, чтобы обеспечить достаточное поступление витаминов и минералов в организм. В 3-месячном РДСПК исследовании у 20 детей с РАС от использования мультивитаминной/мультиминеральной добавки (содержащей умеренное количество витаминов В, фолиевой кислоты, кальция, цинка, селена и витаминов А, D и Е) улучшился сон (P=0.03) и уменьшились ЖК симптомы (P=0.03) согласно шкале «Общего клинического впечатления» ( Clinical Global Impression - CGI ) по сравнению с плацебо (хотя суммарный балл по CGI не улучшился); никаких побочных эффектов не было замечено [93].

Пирацетам (класс С). Некоторые исследователи полагают, что пирацетам (ноотроп) может быть полезен при РАС [94]. В 10-недельном РДСПК исследовании на 40 детях с аутизмом пирацетам (800 мг в день) в сочетании с рисперидоном хорошо переносился и привел к значительному уменьшению аутичного поведения (P<0.0001), по сравнению с комбинацией рисперидона и плацебо [95].

Полиненасыщенные жирные кислоты (класс С). Нехватка полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) ассоциируется с трудностями в чтении, правописании и плохой аудиторной памятью [96], а также была найдена связь нехватки ПНЖК с несколькими нейрологическими расстройствами развития, включая синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), РАС, дизлексию, диспраксию, и расстройство развития координации [97,98]. В одном исследовании мальчиков с проблемами в обучении и поведении, мальчики с более низкой концентрацией жирных кислот омега-3 в плазме крови имели существенно больше поведенческих проблем, включая гиперактивность (P=0.002), вспышки гнева (P=0.002), проблемы со сном (P=0.02), и проблемы с обучением (P=0.005), в т.ч. проблемы с математикой (P=0.05), по сравнению с участниками исследования, у которых уровень этих кислот был выше [99].

Нехватка жирных кислот омега-3 вероятно играет какую-то роль в развитии РАС. В одном исследовании у 15 детей с аутизмом были обнаружены более низкие уровни жирных кислот омега-3 в плазме крови по сравнению с 18 умственно отсталыми детьми (P=0.032) [100]. Другое исследование 94 детей с аутизмом и 10 детей с синдромом Аспергера показало, что уровень жирных кислот омега-3 в мембранах красных кровяных клеток был ниже (P<0.05), а уровень жирных кислот омега-6 – выше (P<0.05) у этих детей, чем у 71 типично развивающегося ребенка [101]. Тем не менее, исследование меньшего размера, в котором участвовало 16 детей с аутизмом и 22 типично развивающихся ребенка, показало, что уровень докозапентаэновой кислоты (DHA) в плазме был значительно выше у аутичной группы (P=0.02) [102]. Наконец, в исследовании с участием 861 ребенка с аутизмом и 123 типично развивающихся детей, был обнаружен существенно более высокий риск развития аутизма у детей, которые не получали DHA и арахидоновую кислоту с грудным молоком (увеличение риска [УР] = 2.5 раза, 95%-процентный доверительный интервал [95% ДИ] = 1.4-4.4) или с детским питанием (УР = 2.5 раза, 95% ДИ = 1.4-4.4) [103].

Добавление ПНЖК к питанию может облегчить симптомы РАС. В одном случае применение эйкозапентаэновой кислоты (EPA) и других жирных кислот омега-3 (в суммарном количестве 3 г/день) привело к «полному исчезновению» беспокойства и возбужденности у 11-летнего ребенка с аутизмом [104]. В 3-месячном открытом исследовании на 18 детях с аутизмом добавление к питанию жирных кислот омега-3 (247 мг/день) и омега-6 (40 мг/день) привело к значительным улучшениям в области языковых навыков (P<0.01) и в некоторых других областях; это исследование, однако, не было оценено независимыми специалистами3) [105]. В одном некотролируемом исследовании добавление 860 мг EPA и 300 мг DHA к питанию 2 детей с синдромом Аспергера и 7 детей с аутизмом привело к улучшению по мнению родителей общего состояния здоровья, сна, концентрации, глазного контакта, и снижению агрессии и гиперактивности; однако у нескольких детей усугубились поведенческие проблемы [101]. В открытом исследовании с участием 19 взрослых с тяжелой формой аутизма применение 930 мг EPA и DHA в течение 6 недель не привело ни к каким явным улучшениям [106]. Однако, некоторые улучшения были замечены в пост-терапевтический период, что, возможно, говорит о том, что эффект от этой терапии наступил не сразу [106]. В 3-месячном открытом исследовании 30 детей с аутизмом и 30 типично развивающихся детей уровень жирных кислот омега-3 в крови был значительно ниже у аутичной группы (P<0.0001). Добавление к питанию ПНЖК (240 мг/день DHA , 52 мг/день EPA , 48 мг/день гамма-линолевой кислоты, и 20 мг/день арахидоновой кислоты) привело к улучшению поведения у 66% детей с аутизмом (P<0.0001), включая улучшенный глазной контакт, речь, концентрацию и моторику [107]. В 6 недельном исследовании 13 детей с аутизмом, дополнительный прием примерно 1.5 г/день жирных кислот омега-3 (840мг EPA и 700мг DHA ) хорошо переносился, и привел к снижению гиперактивности и стереотипии (в обоих критериях улучшения были значительными) по сравнению с плацебо; однако улучшения не были статистически значимыми [108]. Недавно опубликованный систематический обзор заключил, что имеющихся ислледований недостаточно, чтобы подтвердить или опровергнуть эффективность использования жирных кислот омега-3 для лечения аутизма [109].

Витамин B6 и магний (класс С). Согласно некоторым исследованиям уровень витамина B6 в плазме у детей с РАС может быть высоким [110], но концентрация активной формы витамина (пиридоксал-5-фосфата или PLP) часто низка, что наводит на мысль о проблеме с преобразованием витамина B6 в форму PLP [93]. Более того, в одном исследовании 29 детей с РАС был обнаружен более низкий уровень магния в плазме по сравнению с 14 типично развивающимися детьми (P=0.02) [111]. Бониш первым обнаружил, что применение пиридоксина (витамина B6) у некоторых детей с РАС приводило к улучшению речи и языковых навыков [112]. Римланд заметил, что сочетание витамина B6 с магнием (B6/Mg) уменьшало некоторые побочные эффекты, которые наблюдались от применения одного витамина B6, в т.ч. энурез, раздражительность и чувствительность к звукам, и приводило к некоторым другим улучшениям [113]. В общей сложности 7 открытых исследований обнаружили существенные улучшения речи, социализации, и других аутичных поведений у детей с РАС от использования B6/Mg [112,114-119]. В большинстве исследований использовались высокие дозы витамина B6(30 мг/кг/день) и магния (10-15 мг/кг/день). Кроме того, 7 двойных слепых перекрестных испытаний также обнаружили значительные улучшения в речи, социализации, и других аутичных поведениях от использования B6/Mg у детей с РАС [120-126]. В некоторых из этих исследований терапия B6/Mg снижала уровень гомованилиновой кислоты в моче, что является признаком улучшения метаболизма допамина [116,118,123]. В других исследованиях, в среднем улучшились вызванные потенциалы,4) что говорит об улучшении способности к сенсорной обработке сигналов [116,118,123].

В дополнение к этому, еще 3 небольших РДСПК исследования оценили эффективность применения терапии B6/Mg для лечения РАС. В одном из этих РДСПК исследований 15 детей с аутизмом принимали недель 2.9 мг/кг/день B6 и 1.4 мг/кг/день глюконата магния в течение 35 без каких-либо заметных перемен в аутичном поведении по сравнению с плацебо [127], но эти дозы – значительно ниже, чем дозы, используемые в других исследованиях. В другом 10 недельном РДСПК исследовании на 12 детях с аутизмом B6(30 мг/кг/день) и магний (10 мг/кг/день) хорошо переносились детьми, но никакой пользы по сравнению с плацебо замечено не было [128]. Наконец, в 4 недельном РДСПК исследовании на 15 детях с РАС использование B6(100-200 мг/день) привело к значительным улучшениям в вербальном IQ по сравнению с плацебо (P=0.01), и никаких побочных эффектов замечено не было [129]. Недавняя Кохрановская обзорная статья, которая исключила из рассмотрения все исследования кроме этих трех РДСПК исследований [127-129], заключила, что в этих исследованиях имеются методологические ошибки и используются слишком маленькие выборки, так что полезность терапии B6/Mg для улучшения аутичного поведения нельзя считать подтвержденной [130]. С тех пор как было опубликовано это обзорное исследование, было проведено еще одно 6 месячное исследование с участием 33 детей с первазивным расстройством развития (ПРР) и 36 обычно развивающихся детей, которое обнаружило, что уровень магния в эритроцитах у детей с ПРР был гораздо ниже, чем у контрольной группы (P<0.05). Кроме того, использование витамина B6(6 мг/кг/день) привело к значительному улучшению аутичных симптомов у 70% детей в группе с ПРР (P<0.0001), в т.ч. улучшению в социализации и коммуникации и уменьшению стереотипии. Не было замечено никаких побочных эффектов, а когда терапия B6/Mg была прекращена, нежелательное поведение вернулось в течение нескольких недель [131]. Применяя высокие дозы магния, необходимо проявлять осторожность: у одного неаутичного ребенка, который принимал высокие дозы витаминов и минералов, был обнаружен фатальный уровень гипермагнеземии [132].

Фолиевая кислота и витамин B12(класс D ). В одном контролируемом исследовании 12 детей с РАС у 8 детей измерили уровень метилмалоновой кислоты в моче, и обнаружили, что он был значительно выше, чем у 14 обычно развивающихся детей (P=0.003); этот показатель коррелирует с функциональной нехваткой витамина B12[133]. В одном исследовании 43 лиц с аутизмом концентрация фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови и в красных кровяных клетках оказалась такой же, как у 77 детей из контрольной группы [134]. В 6 месячном РДСПКПИ использования фолиевой кислоты (1.5 мг/кг/день) для лечения детей, больных и аутизмом и синдромом хрупкой хромосомы Х, эта терапия хорошо переносилась детьми, и 3 ребенка показали от небольшого до умеренного уменьшения аутичного поведения во время приема фолиевой кислоты по сравнению с плацебо; у четвертого ребенка видимых улучшений не наблюдалось [135]. Еще одно исследование на 20 детях с аутизмом и 33 обычно развивающихся детях показало, что оральный прием фолиниевой кислоты (800 мкг/день) в комбинации с триметилглицином (ТМГ, 100 мг/день) в течение 3х месяцев вместе с подкожными инъекциями метилкобаламина ( MB 12, 75 мкг/кг 2 раза в неделю) в течение одного месяца увеличил общий уровень глютатиона в плазме крови у аутичной группы (P=0.016); при этом не было замечено никаких побочных эффектов. Лечащий врач отметил клиническое улучшение речи и когнитивных способностей, но они не были формально измерены [45]. Еще одно открытое исследование на 13 детях с аутизмом показало, что применение MB 12 (25-30 мкг/кг/день) в течение срока до 25 месяцев хорошо переносилось участниками и привело к повышению IQ (P<0.05) и уменьшению аутичного поведения (P<0.001) [136]. В другом открытом исследовании с участием 40 детей с аутизмом использование подкожных инъекций витамина MB 12 (75 мкг/кг 2 раза в неделю) и орально фолиниевой кислоты (400 мкг 2 раза в день) привело к значительному повышению систеина и глютатиона ( P <0.001 для обоих), а так же к значительному уменьшению аутичного поведения, которое было измерено по Шкале Адаптивного Поведения Винланда ( Vineland Adaptive Behavior Scale , VABS ) [137].

Несколько недавних исследований сосредоточились на церебральной нехватке фолиевой кислоты (ЦНФК) как на причине возникновения аутичной симптоматики при РАС. Например, в одном исследовании с участием 7 детей с ЦНФК у всех произошел регресс, и 5 детей удовлетворяли критериям РАС [138]. В одном случае у 6-летней девочки с ЦНФК и аутичными чертами наблюдался также низкий уровень 5-метилентетрагидрофолата5) (5-МТНF, биологически активной формы фолиевой кислоты) в спинно-мозговой жидкости (СМЖ); уровни фолиевой кислоты и витамина B12 в крови были нормальными. Лечение фолиниевой кислотой (0.5-1 мг/кг/день) обратило эту проблему и привело к улучшению моторики [139]. В более крупном исследовании 25 детей с низкофункционирующим аутизмом, у 23 детей уровень 5- MTHF в СМЖ был низким, а у 19 детей были повышены титры авто-антител к рецепторам фолиевой кислоты в сыворотке крови. Применение фолиниевой кислоты орально (1-3 мг/кг/день) повысило уровень в СМЖ и привело к клиническому восстановлению (частичному или полному) после 12 месяцев лечения [140]. Еще в одном исследовании 24 детей с ЦНФК исключение из диеты коровьего молока у 12 детей существенно понизило выработку авто-антител к рецептору фолиевой кислоты (P=0.012), и были замечены уменьшение атаксии,6) снижение частоты эпилептических припадков и стереотипии, улучшение в коммуникации; титры антител увеличились, когда молоко было введено снова (P=0.013). У 12 детей из контрольной группы, у которых коровье молоко не исключалось из диеты, титры антител существенно возросли за период от 10 до 24 месяцев (P=0.001) [141].

Гинкго билоба (класс D). В одном открытом исследовании 3 взрослым аутистам давали 200 мг/день гинкго билоба в течение 4х недель. Родители заметили слабое, несущественное уменьшение раздражительности и гиперактивности, и улучшение глазного контакта и речи согласно «Списку поведений, отклоняющихся от нормы» (Aberrant Behavior Checklist, ABC); врачи не заметили существенных улучшений [142].

Инозитол (класс D). 8 недельное ДСПК перекрестное испытание инозитола (200 мг/кг/день) на 9 детях с аутизмом не показало никакого преимущества по сравнению с плацебо [143].

Железо (класс D). Дефицит железа в раннем детстве связан с более низким когнитивным, моторным и социально-эмоциональным функционированием в более позднем детстве и отрочестве [144]. В одном исследовании 5398 типично развивающихся детей нехватка железа тесно ассоциировалась с более низкими оценками на стандартных экзаменах по математике (УР=2.3 раза, 95% ДИ=1.1-4.4) [145]. Дополнительный прием сульфата железа (I) (железного купороса) девочками, у которых наблюдалась нехватка железа, значительно улучшил их способность к вербальному обучению и память по сравнению с плацебо (P<0.02) [146]. При РАС дефицит железа встречается часто, и у многих детей с РАС низок уровень ферритина в сыворотке крови [147,148], что в большинстве случаев вызвано недостатком железа в питании [149]. В 8 недельном открытом исследовании с участием 33 детей с РАС дополнительный прием железа (6 мг/кг/день) существенно улучшил сон и увеличил средней уровень ферритина; побочные эффекты включали в себя запор, разреженный стул и пачкание штанишек. Была обнаружена обратная корреляция между уровнем ферритина и уровнем проблем с коммуникацией, согласно Диагностической Шкале Наблюдения Аутизма (Autism Diagnostic Observation Schedule, ADOS) (P=0.009); другими словами, более серьезные проблемы с коммуникацией ассоциируются с более низким уровнем ферритина. Исследователи предложили, что дети с РАС должны рутинно проверяться на нехватку железа [150].

Пробиотики и пищеварительные ферменты (класс D). Поскольку у некоторых детей с РАС понижена выработка пицеварительных ферментов [58,60], и повышен дисбиоз [151], некоторые исследователи полагают, что применение пробиотиков и пищеварительных ферментов может им помочь [152,153]. В отчете об одном клиническом случае, у 6-летнего ребенка с аутизмом от применения пробиотика произошло уменьшение аутичного поведения, и поведение ухудшилось, когда пробиотик был отменен [154]. В одном 12 недельном открытом исследовании с участием 46 лиц с РАС дополнительный прием орально пищеварительных ферментов привел к значительным улучшениям в множестве аутичных поведений (P<0.05); побочные эффекты включали в себя гиперактивность и разреженный стул [152].

Зверобой (Hypericum perforatum) (класс D). В одном открытом исследовании 3 взрослых аутиста получали зверобой (20 мг/день в течение 4 недель). Согласно оценкам родителей по шкале ABC у них наблюдалось значительное уменьшение раздражительности и гиперактивности, и улучшение глазного контакта и речи; согласно оценкам врачей не было найдено никаких существенных улучшений [155].

Триметилглицин и диметилглицин (класс D). Одно 14 недельное ДСПК перекрестное исследование, в котором участвовали 8 лиц с аутизмом, обнаружило значительную пользу от низких доз диметилглицина (ДМГ, примерно 4-6 мг/кг/день) по сравнению с плацебо [156]. Более широкое 4 недельное РДСПК исследование с участием 37 детей с РАС не обнаружило значительных улучшений от более высокой дозы ДМГ (примерно 6-10 мг/кг/день) по сравнению с плацебо [157]. Как было уже упомянуто выше, использование ТМГ вместе с фолиниевой кислотой и М B 12 повысило уровень глютатиона и детей с РАС и улучшило речь и когнитивные способности [45].

Триптофан и 5-гидрокситриптофан (класс D). В одном РДСПКПИ исключение триптофана из питании у 20 взрослых с аутизмом на 24 часа привело к значительному снижению уровня триптофана в плазме (P<0.001) и значительному увеличению стереотипии (P<0.05), включая махание руками, раскачивание, хождение на носочках, хождение туда-сюда и самоагрессию, по сравнению с такой же диетой, в которой содержался триптофан [158]. В 20 недельном ДСПК перекрестном исследовании с участием 3 детей с аутизмом Л-5-гидрокситриптофан (5-HTP ; 50-500 мг/день) давался в комбинации с карбидопа (100 мг/день), и никакого заметного преимущества по сравнению с плацебо не было замечено [159].

Витамины А, D, Е и кальций (класс D). В одном исследовании, в котором участвовали 46 детей с РАС и 31 обычно развивающийся ребенок, в группе с РАС наблюдалось в среднем более низкое потребление кальция (P<0.05) [40]. Из-за ограниченного количества в диете витаминов А и D , у детей с РАС также была обнаружена и их нехватка. Некоторые исследователи предполагают, что нехватка витамина D может играть какую-то роль в развитии аутизма [160]. Например, описан клинический случай, в котором 15 летний мальчик с РАС, у которого наблюдалась гипокальцемия, а уровень витамина Д был настолько низок, что его невозможно было обнаружить лабораторным тестированием, в конце концов заболел рахитом [161]. Другой ребенок с аутизмом заболел гипокальцемией, эрозией роговиц и рахитом после того, как в течение нескольких лет ел только картофель-фри и пил воду [162]. Физические и биохимические отклонения у этого ребенка прошли после введения биодобавок, содержащих в т.ч. витамины А и D [162]. Один пятилетний мальчик с аутизмом, который питался только беконом и черничными кексами и пил только напиток Kool - Aid , в последствии заболел язвой роговицы и ксерофтальмией [163]. Эти проблемы уменьшились после того, как он начал дополнительно принимать витамин А [163]. Еще у одного восьмилетнего мальчика с аутизмом, который в течение 4х лет ел только жаренную картошку, уровень витамина А был почти нулевым. Он заболел ксерофтальмией и почти потерял зрение. Обе эти проблемы значительно облегчились после введения витамина А [164]. В одной серии случаев, состоящей из 60 детей с аутизмом, после введения витамина А (3500 ед./день) и bethanechol (Urecholin) (12.5 мг 2 раза в день) «сразу значительно улучшился» глазной контакт, внимание, социальное взаимодействие и речь; никаких побочных эффектов обнаружено не было [165]. Однако, описан случай интоксикации витамином А у 4 летнего неаутичного ребенка, который принимал мегадозы витаминов [166], и у 3-летнего ребенка с аутизмом, который принимал 100000-150000 ед./день витамина А в течение 6 месяцев [167]. Поэтому нужно внимательно следить за количеством витамина А, принимаемого аутичными детьми. Исследований использования кальция или витамина Д для лечения РАС найти не удалось.

Селен (класс N). Одно исследование с участием 20 детей с аутизмом и 15 типично развивающихся детей обнаружило, что у аутичной группы уровень селена в красных кровяных клетках в среднем значительно ниже (P<0.0006) [168]. Однако мы не нашли исследований по применению селена для лечения РАС.

Цинк (класс N). У типично развивающихся детей была найдена связь между низким уровнем цинка и трудностями в обучении, умственной отсталостью и гиперактивностью [169]. В одном исследовании у 21 ребенка с оппозиционно-вызывающим расстройством уровень цинка в плазме оказался гораздо ниже, чем у 24 типично развивающихся детей (P<0.05) [170]. Два маленьких контролируемых исследования обнаружили сходный уровень цинка у детей с РАС и у детей из контрольной группы [168,171]. Тем не менее, более крупное контролируемое исследование, включавшее 45 детей с аутизмом и 41 типично развивающегося ребенка, установило, что уровень цинка в плазме и эритроцитах у детей из аутичной группы был существенно ниже (P<0.05) [172]. Мы не нашли ни одного исследования по использованию цинка для лечения РАС.

2) т.е. и исследователи и исследуемые знают, какую терапию кто получает.

3) Прим: оценка независимыми специалистами из данной области – это стандартная процедура, предшествующая публикации статей в научных журналах в США