Идентификационный номер :     Пароль:    

Забыли пароль? - нажмите здесь
У вас нет идентификационного номера? - зарегистрируйтесь

Новые методы лечения расстройств аутичного спектра: систематизированный обзор

Биологические терапии: исключающие диеты

Исключающие диеты (класс C). В 1979 году Панксепп впервые предположил, что между нарушением всасывания казеина и глютена и аутизмом может существовать причинно-следственная связь, через изменение метаболизма нейротрансмиттеров [173]. После этого еще несколько исследователей изучили возможные механизмы непереносимости глютена и казеина детьми с РАС. В одном исследовании у 40 детей с аутизмом антитела к бутирофилину молока перекрестно реагировали с 9 различным нейронными антигенами по сравнению с 40 типично развивающимися детьми (P<0.001), и исследователи предположили, что эта перекрестная реакция возможно внесла вклад в автоимунность у аутичной группы [174]. В другом исследовании с участием 50 детей с аутизмом у 44% вырабатывались антитела IgG против глиадина и казеина по сравнению с 12% типично развивающимися детьми (P<0.0001); эта выработка антител была связана с существенными автоимунными реакциями у аутичной группы [175]. Еще одно исследование с участием 50 детей с аутизмом и 50 типично развивающихся детей обнаружило, что 42% детей в группе с аутизмом вырабатывают антитела IgG к пептидам глиадина, по сравнению с 16% детей из контрольной группы (P<0.0001), и эти антитела перекрестно реагируют с мозжечковыми пептидами и клетками Пуркинье (P<0.003) [176]. Еще в одном исследовании с участием 50 детей с аутизмом пептиды глиадина реагировали с некоторыми пептидазами и вызывали формирование автоантител (P<0.001), что по предположению исследователей «вероятно привело к нейроимунной разбалансировке и автоимунности» [177]. В одном исследовании с участием 72 детей с РАС и 41 типично развивающегося ребенка с пептидами глиадина и коровьего молока связывалась повышенная выработка провоспалительных цитокинов, в т.ч. интерферона γ и фактора некроза опухоли- α 1) (ФНО-α), одноядерными клетками периферийной крови у детей в группе с РАС, по сравнению с контрольной группой ( P <0.02); предположительно это воздействие послужило одной из причин воспаления в ЖКТ в группе с РАС [178]. В другом исследовании, в котором участвовало 109 детей с РАС, выяснилось, что у детей с симптомами ЖКТ (75 детей) вырабатывается значительно больше ФНО- α в одноядерных клетках периферийной крови после приема белка коровьего молока ( P <0.005) и глиадина ( P <0.02), по сравнению с 19 типично развивающимися детьми; такая реакция на глиадин среди детей с РАС чаще всего наблюдалась у детей, у которых стул был жидкий [64]. В исследовании с участием 21 ребенка с РАС у детей, следовавших без-глютено-без-казеиновой (БГКБ) диете, было меньше клеток в слизистой оболочке толстой кишки, вырабатывавших ФНО- α, по сравнению с детьми, у которых ничего не было исключено из диеты ( P <0.05) [179]. В одном ретроспективном исследовании 103 детей с РАС и 29 типично развивающихся детей потребление коровьего молока значительно коррелировало с запорами ( P <0.01) в группе с РАС [180]. Наконец, в ретроспективном исследовании с участием 150 детей с РАС было выявлено, что у детей с РАС в 3 раза чаще встречается целиакия, чем у всего детского населения в целом; исследователи высказали предложение, что все дети с РАС должны проверяться на целиакию, независимо от того, есть ли у них какие-либо симптомы ЖКТ [181]. Т.к. правильное тестирование на целиакию требует потребления глютена, лабораторное тестирование на целиакию нужно проводить до того, как ребенка сажают на БГ диету.

Несколько исследований изучили влияние ограничений в диете на некоторые виды поведений детей с РАС. В одном 8-недельном исследовании с участием 36 детей с аутизмом, исключение аллергенных продуктов (согласно положительному результату теста по коже) привело к значительному уменьшению аутичного поведения ( P <0.05) и к увеличению этого поведения, когда аллергенные продукты снова были введены в питание [182]. В одном открытом исследовании кетогенной диеты на 30 детях с аутичным поведением у 18 детей (60%) произошли различные улучшения ( P <0.001), в т.ч. улучшения в социализации, кооперации и учебе, и снижение стереотипии и гиперактивности в течение 6 месяцев [183]. В одном случае 8-летнего ребенка с аутизмом, который находился под постоянным наблюдением в терапевтической комнате в течение 31 дня, было обнаружено, что возвращение в его питание некоторых продуктов (в т.ч. пшеницы, кукурузы и молочных продуктов) после того, как все продукты были исключены на 6 дней из его питания (ребенок только пил воду в течение этих 6 дней), привело к значительному ухудшению аутичного поведения, в т.ч. гиперактивности, неконтролируемого смеха и разрушительного поведения (такого как крики, кусание и бросание предметами) [184]. В другом случае у 6-летнего ребенка с аутизмом после исключения глютена и казеина из питания произошли улучшения в поведении [154]. В одном исследовании 7 детей с аутизмом существенной пользы от введения безглютеновой диеты в течение 6 месяцев обнаружено не было [185]. Однако, 6 открытых исследований (в каждом из которых участвовало от 15 до 70 детей с РАС), у которых из диеты детей исключался глютен и/или казеин (на период от 2 месяцев до 1 года), обнаружились значительные клинические улучшения поведения, в т.ч. улучшение активной речи, внимании, координации, сна и снижение гиперактивности [182,186-190]. Однако, другие исследователи отметили, что в этих исследованиях есть методологические просчеты [191]. В недавнем медицинском опросе 479 родителей детей с аутизмом выяснилось, что 155 детей попробовали сажать на БГБК диету; 51% родителей этих детей сообщили, что на диете у их ребенка наблюдалось улучшение поведения; у 10% детей поведение на диете ухудшилось [192]. В одном рандомизированном слепом контролируемом исследовании с участием 20 детей с РАС 10 детей были посажены на БГБК диету, а 10 питались обычно. У детей на БГБК диете наблюдались существенные улучшения за 12-месячный период во внимании, социализации, коммуникации и когнитиных навыках ( P <0.05 по каждому критерию) по сравнению с детьми, которые питались обычно [193]. Двойное слепое перекрестное исследование 15 детей с РАС не обнаружило значительных улучшений, пока дети были на БГБК диете в течение 6 недель, по сравнению с обычным питанием в течение 6 недель [194], но этот срок может быть слишком коротким для того, чтобы произошли значительные перемены, и выборка исследуемых детей была слишком мала. Недавний Кохрановский обзор рассмотрел использование БГБК диеты для лечения РАС. Авторы не смогли провести мета-анализ, но смогли объединить данные всех исследований. Обзор обнаружил в целом уменьшение аутичных черт ( P =0.001), социальной изоляции ( P =0.002), и улучшение коммуникации и взаимодействия ( P =0.006) у детей с РАС, которые сидели на БГБК диете, по сравнению с контрольной диетой. Никаких неприятностей замечено не было, и исследователи рекомендовали более масштабные контролируемые испытания [195], которые проводятся в данный момент [191]. Исследования диет на детях иногда проводить непросто, но недавнее исследование с участием 52 детей с аутизмом рассмотрело возможность введения БГБК диеты и обнаружило, что большинство детей согласны есть еду, которая не содержит глютен и казеин [196]. Для того, чтобы определить эффективность диетических ограничений (в т.ч. БГБК диет) для лечения детей с РАС, и чтобы определить, какие дети наиболее восприимчивы к этим диетам, нужны дополнительные исследования. Дети с РАС, которых сажают на ограниченную диету, нуждаются в наблюдении, чтобы обеспечить адекватное поступление веществ из их питания. Например, в одном ретроспективном исследовании 36 детей с РАС, наблюдалась тенденция, что у детей на БГБК диете (10 детей) был более низкий уровень незаменимых аминокислот в плазме, в т.ч. триптофана и тирозина, по сравнению с детьми, не сидевшими на диете (26 детей), и с 24 детьми с отставанием в развитии из контрольной группы [197]. Еще в одном проспективном неконтролируемом исследовании с участием 75 детей с РАС было обнаружено уменьшение толщины кортикального слоя кости по сравнению нормой; оно было наиболее явным у детей, которые находились на диете с ограничением казеина, что обычно ассоциируется с уменьшением потребления кальция [198].

Таблица 4. Класс рекомендуемости биодобавок и диет для лечения РАС.

Терапия
Класс
Биодобавки
Мелатонин
A
Карнитин
B
Тетрагидробиоптерин
B
Витамин С
B
Карнозин
C
Мультивитаминный/мультиминеральный комплекс
C
Пирацетам
C
Полиненасыщенные жирные кислоты
C
Витамин B6 и магний
C
Фолиевая кислота и витамин В12
D
Гинкго билоба
D
Инозитол
D
Железо
D
Пробиотики и пищеварительные ферменты
D
Зверобой
D
ТМГ и ДМГ
D
Триптофан и 5 -HTP
D
Витамины А и Д и кальций
D
Селен
N
Цинк
N
Диеты
Исключающие диеты
C
5- HTP – 5-гидрокситроптофан; РАС – Расстройства аутичного спектра; ДМГ – диметилглицин; ТМГ – триметилглицин.

1) http://ru.wikipedia.org/wiki/Фактор_некроза_опухоли, http://en.wikipedia.org/wiki/Tumor_necrosis_factor-alpha