Биологические терапии: медикаменты

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (класс A). У некоторых лиц с аутизмом была описана недостаточность холинергической функции [199]. В нескольких исследованиях было изучено использование ингибиторов ацетилхолинэстеразы, в т.ч. ривастигмина,1) донепезила2) и галантамина3) для лечения детей с РАС. В одном 12 недельном открытом исследовании с участием 32 детей с аутизмом использование ривастигмина (0.4-0.8 мг 2 раза в день) привело к значительному улучшению активной речи и общему уменьшению аутичного поведения (P=0.001); побочные эффекты включали в себя тошноту, диарею, раздражительность и гиперактивность [200].

Одно ретроспективное исследование по применению донепезила среди 8 детей с аутизмом обнаружило снижение раздражительности и гиперактивности у 4 детей [201]. В одном 12 недельном открытом исследовании донепезила (2.5-5 мг/день) у 25 детей с РАС были обнаружены улучшения в активной речи (P=0.032), при этом в среднем дети наверстали в речевом развитии 8 месяцев [202]. В одном 6 недельном РДСПК исследовании с участием 43 детей с РАС использование донепезила (1.25-2.5 мг/день) привело к улучшениям активной (P=0.044) и пассивной речи (P=0.002) и к общему уменьшению аутичного поведения (P=0.004) по сравнению с плацебо; наиболее распространенным побочным эффектом были перепады настроения [203].

Использование галантамина (4 мг/день) улучшило активную речь в одном открытом исследовании у 3 взрослых с аутизмом [204]. Еще в одном 12 недельном открытом исследовании с участием 13 детей с аутизмом галантамин (4-24 мг/день) хорошо переносился участниками и, по оценкам родителей, привел к значительному снижению раздражительности (P=0.03), социальной изоляции (P=0.01) и невнимательности (P=0.02); врачами также было замечено уменьшение вспышек гнева (P=0.03) и аутичного поведения (P=0.001) [205]. Еще в одном РДСПК перекрестном исследовании с участием 20 детей с аутизмом лечение галантамином хорошо переносилось участниками и привело к снижению раздражительности (P=0.039), гиперактивности (P=0.038) и неуместной речи (P=0.045), и к улучшению глазного контакта (P=0.049) по сравнению с плацебо [206].

Налтрексон (класс А). Несколькими ДСПК исследованиями у детей с РАС обнаружились значительные клинические улучшения от использования налтрексона [207-212]. Систематический обзор трех отдельных случаев из практики, 8 серии случаев и 14 проспективных клинических испытаний пришел к заключению, что налтрексон, в дозе 0.5-2 мг/кг/день, привел к значительному снижению самоагрессии, гиперактивности, социальной изоляции, стереотипии, беспокойства и раздражительности у детей с РАС. Наиболее частым побочным эффектом был временный седативный эффект [213].

Блокаторы альфа-2-адренорецепторов (класс B). Несолько исследователей изучили влияние блокаторов альфа-2-адренорецепторов, в т.ч. клонидина4) и гуанфацина5) на детей с РАС. Описан один случай взрослого с аутизмом и агрессивным поведением, у которого применение клонидина чрезкожно (0.6 мг/день) привело к существенному уменьшению агрессивного поведения [214]. В одном ретроспективном исследовании с участием 19 детей с РАС, клонидин (0.05-0.1 мг на ночь) улучшил сон, уменьшил ночные просыпания, улучшил внимание и настроение и уменьшил гиперактивность и агрессию [215]. В 12 недльном ДСПК исследовании с участием 9 детей с аутизмом обнаружено, что чрезкожный клонидин (0.005 мг/кг/день) привел к значительному уменьшению сенсорных проблем (P=0.049) и общему улучшению симптомов (P<0.0001) по сравнению с плацебо, согласно оценке психиатра или психолога; побочные эффекты включали в себя чрезмерную усталость и седативный эффект в течение 2х первых недель лечения [216]. В 14 недельном РДСПКПИ с участием 8 детей с аутизмом, у которых также присутствовали невнимательность, импульсивность или гиперактивность, использование клонидина (4-10 мкг/кг/день) привело к значительному снижению раздражительности (P=0.01), стереотипии (P=0.05), гиперактивности (P=0.03), неуместной речи (P=0.05) и оппозиционного поведения (P=0.05) по сравнению с плацебо; побочные эффекты включали в себя сонливость (P=0.01) и снижение уровня активности (P=0.03) [217].

В ретроспективном исследовании с участием 80 детей с РАС использование гуанфацина (средняя доза 2.6 мг/день) ассоциировалось с улучшением внимания, уменьшением гиперактивности, бессоницы и тиков; лечение сочли успешным у 24% детей, и исследователи заключили, что нужны дальнейшие исследования [218]. В другом 8 недельном открытом исследовании с участием 25 детей с ПРР и гиперактивностью, гуанфацин (1-3 мг/день) привел к значительному снижению гиперактивности (P<0.01) по оценкам родителей и учителей [219]. В недавнем РДСПКПИ, в котором приняли участие 11 детей с аутизмом, которые страдали также гиперактивностью и дефицитом внимания, гуанфацин привел к значительному снижению гиперактивности по шкале ABC и CGI (P<0.05 по каждой шкале) по сравнению с плацебо, согласно оценкам родителей и учителей; побочные эффекты включали сонливость и раздражительность [220]. Согласно еще одному исследованию наиболее частыми побочными эффектами от гуанфацина являются бессоница, усталость, нечеткость зрения, головная боль и перепады настроения, но он не оказывает значительного эффекта на кровяное давление и пульс.

Гипербарическая оксигенация (класс B). Гипербарическая оксигенация (HBOT) может быть полезна некоторым лицам с РАС, т.к. она значительно снижает воспаление и улучшает кровяное снабжение мозга (уменьшает гипоперфузию). Обе эти проблемы были найдены у некоторых больных РАС [222]. В одной серии случаев, состоящей из 6 детей, от курса гипербарического лечения под давлением 1.3 атмосфер (атм) за 40 часовых сеансов в целом произошло уменьшение аутичного поведения (P<0.02) [223]. В открытом исследовании с участием 18 детей с аутизмом были обнаружены значительные улучшения от терапии Н BOT (40 сессий по 45 минут; 12 детей получали давление 1.3 атм, а остальные 6 детей – 1.5 атм). В т.ч. наблюдалось повышение мотивации, улучшение речи и когнитивной осознанности (P<0.05 по каждому признаку) и значительное уменьшение показателей, свидетельствующих о воспалении (С-реактивный белок, P=0.021), когда данные по этим 2м группам детей объединили вместе [224]. Когда произвели сравнение 2х групп по отдельности, клинические улучшения оказались в обеих группах сходными, но количество детей в каждой группе было довольно маленьким, т.ч. сравнивать два варианта давления было трудно [224]. Еще одно открытое исследование в Тайланде с участием 7 детей с аутизмом, которые прошли 10 часовых сеансов HBOT под давлением 1.3 атм, обнаружило значительные улучшения в социальном развитии, речи, координации, и навыках самообслуживания (P<0.001 по каждому показателю) [225]. Еще одно более новое рандомизированное, двойное слепое контролируемое исследование с участием 62 детей с аутизмом изучило эффект от гипербарической терапии под давлением 1.3 атм с 24% кислорода по сравнению с почти-плацебо (1.03 атм и 21% кислорода). У детей, получавших HBOT под давлением 1.3 атм, наблюдалось значительное улучшение по мнению родителей и докторов в нескольких областях, в т.ч. улучшилось общее функционирование, пассивный язык, социальное взаимодействие и глазной контакт (P<0.05 по каждому критерию) по сравнению с группой, получавшей почти-плацебо; лечение оказалось безопасным и переносилось хорошо [226].

Иммуномодуляция/противовоспалительное лечение (класс B). Поскольку церебральное и ЖК воспаление у детей с РАС описано в литературе [49-57], некоторые исследователи изучили действие противовоспалительных терапий на лиц с РАС. В одном случае ребенка с аутизмом и автоимунным расстройством лечили орально преднизоном (2 мг/кг/день), что привело к большим улучшениям в речи и ускорению достижения вех в развитии [227]. Еще в одном случае ребенок с ПРР получал орально преднизон (2 мг/кг/день), и у него произошли значительное улучшение речи и социальных навыков [228]. Одно проспективное открытое исследование с участием 44 детей с РАС (у которых прежде произошел регресс речи и были отклонения в ЭЭГ), обнаружило, что добавление еженедельно высокой одноразовой дозы преднизона или метилпреднизолона (10 мг/кг/нед.) к вальпроевой кислоте6) привело к дополнительным улучшениям в ЭЭГ у 60% детей по сравнению с результатами, достигнутыми только с вальпроевой кислотой [229]. У 82% детей комбинация вальпроевой кислоты и преднизона или метилпреднизолона улучшила также речь; побочные эффекты, в т.ч. кушингоид7), были «несущественными», даже после 18 месяцев лечения [229]. В трех РДСПКПИ, в которых участвовало в сумме 48 детей с РАС, синтетический аналог адренокортикотропного гормона (ACTH) (пептид Org 2766, 20-40 мг/день орально в течение 4-8 недель) значительно улучшил социализацию, игровое поведение и уменьшил стереотипию ( P<0.05 по каждому показателю) по сравнению с плацебо; побочные эффекты были минимальными [230-232]. В одном открытом исследовании с участием 25 детей с РАС использование пиоглитазона8) (30-60 мг/день), который обладает противовоспалительными свойствами, хорошо переносилось участниками и привело к значительному снижению гиперактивности, стереотипии, раздражительности и аппатичности (P<0.05 по каждому показателю) после 3-4 месяцев использования [233]. Спиронолактон9) является сильным противовоспалительным средством, и в одном случае описаны улучшения в поведении у 12-летнего ребенка с аутизмом, который получал 2 мг/кг/день спиронолактона в течение 4х недель, в т.ч. снижение раздражительности, гиперактивности, стереотипии и улучшение речи [234]. Пентоксифиллин обладает иммуномодулирующими свойствами и замедляет выработку ФНО-α. Обзор 5 неконтролируемых японских исследований (включавших от 18 до 50 детей с РАС) обнаружил улучшения от пентоксифиллина (150-600 мг/день), в т.ч. улучшение речи и внимания; были рекоммендованы дальнейшие исследования [235].

В нескольких исследованиях изучалось использование орального и внутривенного иммуноглобулина (IVIG) для лечения детей с РАС. Одно недавнее контролируемое исследование обнаружило, что уровни иммуноглобулинов в плазме у 116 детей с аутизмом были значительно ниже, чем у 96 типично развивающихся детей (P<0.001), и что дети с наинизшими уровнями иммуноглобулинов имели наиболее тяжелую форму аутизма, согласно шкале ABC (P<0.0001) [236]. В одном открытом исследовании с участием 10 детей с аутизмом, у которых также имелись отклонения в уровнях иммуноглобулинов в сыворотке крови, лечение IVIG (400 мг/кг) производилось ежемесячно в течение 6 месяцев. Не было замечено никаких побочных эффектов, и были замечены улучшения в социализации, глазном контакте, речи и реагировании на комманды; у 2х детей улучшения речи были существенными, а у одного ребенка «речь восстановилась почти полностью» [237]. В другом открытом исследовании с участием 10 детей с аутизмом лечение с помощью IVIG (154-375 мг/кг) каждые 6 недель в общем количестве до 4х доз привело к небольшому улучшению внимания и снижению гиперактивности у 4х детей, не привело ни к каким улучшениям у 5 детей, и привело к «почти полному исчезновению аутичных симптомов» у одного ребенка [238]; однако у детей в этом исследовании иммунная функция была в норме, и они получали более низкую дозу IVIG с меньшей частотой по сравнению с другими исследованиями [239]. В одном неконтролируемом исследовании с участием 7 детей с аутизмом не было обнаружено никаких улучшений от использования ежемесячного IVIG (400 мг/кг) в течение 6 месяцев [240]; однако, проблема в этом исследовании заключалась в том, что ни один из детей не имел никаких диагностированных иммунологических проблем и все иммунные анализы были в норме [241]. В открытом исследовании с участием 26 детей с аутизмом и иммунологическими проблемами, IVIG (400 мг/кг) принимался ежемесячно в течение 6 месяцев и хорошо переносился детьми. Наблюдалось значительное снижение гиперактивности, раздражительности, аппатичности, стереотипии, и улучшение речи (P<0.01 по каждому показателю); однако, когда лечение закончилось, 22 ребенка регрессировали в течение 2-4 месяцев к прежнему уровню, который был у них до лечения [242]. В одном открытом исследовании с участием 12 детей с аутизмом и хроническими проблемами ЖКТ использование орального человеческого иммуноглобулина (420 мг/день) в течение 8 недель привело к улучшению поведения, и уменьшению проблем с ЖКТ у 50% детей; побочные эффекты включали в себя рвоту, высокую температуру и сыпь [243]. Тем не менее, в недавнем РДСПК исследовании использования орального иммуноглобулина (140-840 мг/день) на 125 детях с аутизмом, у которых были также устойчивые симптомы проблем с ЖКТ, не было обнаружено никакой существенной разницы в уменьшении аутичных симптомов и ЖК симптомов по сравнению с плацебо [244]. В одном случае ребенка с аутизмом, у которого был также с рождения цитомегаловирус, использование инъекций трансфер-фактора (взятого у человеческого донора) привело к улучшениям в развитии моторики за 18 месяцев [245]. В открытом исследовании с участием 22 детей с аутизмом использование инъекций трансфер-фактора привело к уменьшению аутичного поведения у 21 ребенка, в т.ч. у 10 улучшения были значительными [246].

Окситоцин (класс B). Окситоцин действует как нейротрансмиттер, он участвует в регулировании повторяющихся действий и социального взаимодействия; т.ч. он может влиять на аутичное поведение [247]. Некоторые исследователи связывают с аутизмом некоторые проявления полиморфизма в гене рецептора окситоцина [248-250]. В одном проспективном исследовании, проведенном с участием 29 детей с аутизмом и 30 типично развивающихся детей, у детей из аутичной группы был обнаружен значительно более низкий уровень окситоцина в плазме (P<0.004) [251]. В одном ДСПК исследовании с участием 30 здоровых мужчин без аутизма, использование назального спрея с окситоцином (24 международных ед./день) значительно улучшило способность определять внутреннее эмоциональное состояние других людей по сравнению с плацебо (P<0.02) [252]. В одном РДСПК исследовании с участием 15 взрослых с РАС внутривенное вливание окситоцина хорошо переносилось участниками и вызвало значительное уменьшение повторяющегося поведения по сравнению с плацебо (P=0.027) [253]. Еще в одном РДСПКПИ с участием 15 взрослых с РАС внутривенный окситоцин привел к улучшению понимания эмоционально-окрашенной речи по сравнению с плацебо (P=0.033) [254].

Хелирование (класс C). Мы нашли множествно исследований, которые свидетельствуют о том, что некоторые лица с РАС демонструют клинические и поведенческие улучшения от хелирования (выведения тяжелых металлов с помощью медикаментаов). В одном случае 3 детей с аутизмом, геофагией10) и отравлением свинцом (концентрация свинца в крови составляла 63-80 мкг/дл), инъекции эдетата кальция-два-натрия (CaNa 2- EDTA) значительно уменьшили концентрацию свинца в крови, и ассоциировались с различными клиническими улучшениями поведения, внимания, настроения и учебы в школе [255]. В одной серии случаев, состоящей из 6 детей с аутизмом и одновременным отравлением свинцом (концентрация свинца в крови составила от 40 до >100 мкг/дл), после хелирования (неуказанного вида) у одного ребенка наблюдалось небольшое улучшение поведения; у 4 детей от хелирования не произошло никаких улучшений (не было указано, делалось ли хелирование последнему ребенку) [256]. Эппрайт и др. описали случай одного ребенка с аутизмом и СДВГ, у которого также был повышен уровень свинца в крови до 42 мкг/дл. Ребенок лечился месо-2,3-димеркаптосукциновой кислотой (DMSA) орально в течение 18 дней, что привело к уменьшению концентрации свинца у него в крови и к уменьшению гиперактивности, повторяющегося поведения и самостимуляции; когда хелирование было прекращено, это нежелательное поведение вернулось [257]. Еще в одном отчете у 2 детей с отравлением свинцом (концентрация в крови составила > 45 мкг/дл у обоих) произошли значительные ухудшения в приобретенных навыках (включая речь и когнитивные навыки) и им в последствии поставили диагноз РАС. Эти ухудшения произошли одновременно с отравлением свинцом; у одного ребенка был словарный запас около 10 слов в возрасте от 16 до 20 месяцев, а потом он «потерял способность говорить примерно в тоже время, когда у него было обнаружено отравление свинцом». Обоих детей лечили хелированием (неуказанного типа), что снизило концентрацию свинца в крови; последующие обследования заключили, что эти дети больше не удовлетворяют критериям диагноза РАС, хотя и не ясно, привело ли именно хелирование к таким улучшениям [258]. В одном открытом исследовании с участием 152 детей с РАС, которых лечили DMSA орально, клинические улучшения были обнаружены у 83% (126 из 152) детей, при этом у детей до 6 лет улучшения происходили чаще; однако в нескольких случаях было замечено временное ухудшение поведения перед улучшением, и это исследование не было опубликовано в рецензируемом журнале [259]. Институт Исследований Аутизма отслеживает эффективность различных методов лечения детей с РАС, в т.ч. биодобавок и медикаментов, и когда проводилась оценка хелирования, 74% родителей отметили, что у их ребенка произошло какое-либо улучшение поведения; эта терапия имеет самый высокий процент улучшений среди всех 93 отслеживаемых терапий [25]. Три процента родителей написали, что поведение их ребенка ухудшилось в результате хелирования (см. Таблицу 1) [25]. В одном исследовании, в котором были опрошены 479 родителей детей с аутизмом, родители 32 детей попробовали хелирование и 50% этих родителей сообщили, что в результате хелирования у ребенка произошло улучшение поведения; у 6% произошло ухудшение поведения [192]. Одно проспективное неконтролируемое исследование с участием 10 детей с РАС обнаружило, что тиамин тетрагидрофурфурил дисульфид (TTFD), мягкий хелатор тяжелых металлов, увеличил у некоторых детей выделение кадмия, свинца и никеля, и у 8 из 10 детей произошли клиническое улучшение речи и поведения согласно Анкете эффективности лечения аутизма (ATEC); у 9 из 10 детей был замечен необычный запах при применении TTFD [260]. Еще одно проспективное неконтролируемое исследование на 11 детях с РАС обнаружило при применении комбинации орального DMSA и инъекций леупролин ацетата ( leuprolide acetate ) значительное увеличение выведения мышьяка, свинца и ртути c мочей (P<0.05 по каждому металлу), и улучшение поведения (P<0.05), когнитивной функции (P<0.005), и социализации (P<0.05) по ATEC [261]. 6 месячное неконтролируемое проспективное исследование с участием 10 детей с РАС, у которых также наблюдались СДВГ и повышенная концентрация свинца в моче, показало, что использование биодобавок, изменение диеты и хелирование, включая внутривенно CaNa 2- EDTA и 2,3-димеркапто-1-пропансульфоновую кислоту (DMPS), привело к значительному снижению выделения свинца с мочей (P<0.001) и к улучшению поведения, социализации, концентрации, игровых навыков и уменьшению стереотипии. Исследователи сообщили, что у 4 детей произошли значительные улучшения, и они покинули систему специального образования и перешли в обычные классы [262]. Мы нашли еще несколько исследований влияния хелирования на детей с РАС, но ни в одном из них не было обнаружено клинических улучшений [263-268], хотя в одном было обнаружено значительное снижение в среднем (P<0.003) одного биохимического признака отравления тяжелыми металлами (копропорфирина в моче) у детей с аутизмом после использования орального DMSA [263].

В этих исследованиях не было обнаружено никаких побочных эффектов, за исключением одного ребенка, у которого началась диарея после начала приема орального DMSA , и лечение пришлось прекратить [265]. Однако описан случай, в котором у типично развивающегося ребенка после получения орального DMPS развился синдром Стивенса-Джонсона; сыпь исчезла после остановки лечения [269]. Другими возможными нежелательными последствиями хелирования являются выведение минералов из организма и перераспределение тяжелых металлов из одной части тела в другую, хотя ни одно из рассмотренных здесь исследований не обнаружило таких побочных эффектов. Кроме того, следует добавить, что 2 детей в США (один из них с аутизмом), которых хелировали внутривенно эдетатом два-натрия, умерли от остановки сердца, которая произошла из-за гипокальцемии. Однако эти смерти произошли из-за того, что врач ошибочно применил не то лекарство: эта форма эдетата не должна использоваться для лечения детей; вместо нее нужно было ввести эдетат кальция-два-натрия, т.к. это лекарство не вызывает гипокальцемию во при внутривенном введении [270]. Рассмотренные исследования по хелированию детей с РАС говорят о том, что когда хелирование проводится как следует, побочные действия от него редки, уникальны и обратимы.

В целом суммарная доказательная сила найденных исследований по хелированию людей с РАС, ограничена, т.к. некоторые из них описывают отдельные случаи, и ни в одно из них не была включена контрольная группа. В некоторых из этих исследований не ясно, имели ли дети повышенный уровень тяжелых металлов до начала хелирования, и вызвал ли метод напрямую описанные улучшения. Возможно, что улучшения, которые наблюдались при хелировании у этих детей, произошли из за какого-то другого механизма действия хелатора, а не в результате выведения тяжелых металлов, т.к. некоторые хелаторы способны также выводить пестициды [271], повышать уровень глютатиона [272], и снижать оксидативный стресс [273]. В плацебо-контролируемых исследованиях на типично развивающихся детях с высоким уровнем свинца в крови (20-44 мкг/дл) лечение с помощью оральной DMSA в течение 3х месяцев не ассоциировалось с нейрологическими улучшениями или улучшениями в развитии [274,275], хотя в одном РДСПК исследовании с участием 161 ребенка [276] в результате хелирования улучшилось постуральное равновесие и походка (P<0.05 по обоим). Следует заметить, что плацебо контролируемые исследования хелирования на лицах с РАС пока проведены не были; Национальным Иснтитутом Умственного Здоровья США было недавно отменено обширное плацебо контролируемое исследование хелирования на детях с аутизмом [277]. Тем не менее, несмотря на явные недостатки описанных выше исследований, их кумулятивные результаты указывают на то, что хелирование может быть эффективно для лечения некоторых лиц с РАС, у которых высок уровень тяжелых металлов в организме, или, согласно некоторым исследованиям [263,267,268], биохимические изменения свидетельствуют об отравление металлами. Нужны дальнейшие исследования, которые изучили бы этот вопрос, в т.ч. тщательно разработанные контролируемые испытания хелирования, которые бы включали в себя клинический мониторинг и объективное предварительное тестирование, чтобы определить, у каких детей с РАС много тяжелых металлов в организме.

Ципрогептадин (класс C ). В одном отчете о 2х случаях детей с РАС использование ципрогептадина (12-24 мг/день) привело к уменьшению стереотипического поведения у одного ребенка и к улучшению активной речи у другого ребенка [278]. В 8 недельном РДСПК исследовании на 40 детях с аутизмом использование ципрогептадина (0.2 мг/кг/день) хорошо переносилось детьми и привело к значительному уменьшению аутичного поведения по шкале ABC в комбинации с галоперидолом (P<0.001) по сравнению с группой детей получавших галоперидол и плацебо; побочные эффекты были похожи на побочные эффекты от плацебо и включали в себя повышение аппетита и запор [279].

Фамотидин (класс С). Некоторые исследователи высказали предположение, что фамотидин может быть полезен при наличии некоторых симптомов РАС, т.к. он является блокатором H2-гистаминовых рецепторов, и было показано, что он облегчает некоторые симптомы шизофрении [280]. В исследовании, разработанном по принципу «один исследуемый»,11) оральный фамотидин (2 мг/кг/день) давали в течение 10 недель в РДСПК перекрестной манере 9 детям с РАС, у которых не было истории проблем с ЖКТ; авторы посчитали, что 4 детям (44%) терапия помогла, и у них были различные улучшения поведения, в т.ч. улучшился глазной контакт, коммуникация и социальное взаимодействие и уменьшилось повторяющееся поведение по сравнению с плацебо [281].

Антагонисты NMDA-рецепторов (класс C). Посмертные образцы тканей мозга свидетельствуют о чрезмерной глютаматергической активности у некоторых лиц с аутизмом [282]. В одном исследовании с участием 14 детей с аутизмом у 57% был повышен уровень глютамата в плазме [283]. Мы нашли несколько исследований на детях с РАС, в которых изучалось использование лекарств, являющихся антагонистами MDA -рецепторов, в т.ч. амантадина, мемантина и ламотриджина. В одном 4 недельном РДСПК исследовании с участием 39 детей с аутизмом использование амантадина (2.5 мг/кг/день) хорошо переносилось участниками и привело к уменьшению гиперактивности (P=0.046) и неуместной речи (P=0.008) по сравнению с плацебо [18].

В одном описанном случае взрослому с аутизмом и разрушительным поведением, которое привело к потере 2 работ, давали мемантин (5-10 мг/день), и это привело к значительному улучшению поведения [284]. В ретроспективном исследовании использования мемантина (2.5-20 мг/день) для лечения 18 детей с РАС у 61% «произошли значительные улучшения» или «очень значительные улучшения» внимания и социального взаимодействия, а также значительное снижение гиперактивности (P=0.03) [285]. В одном открытом исследовании с участием 14 детей с РАС, лечение мемантином в течение 8 недель привело к улучшению памяти и снижению гиперактивности и раздражительности [286]. Еще в одном открытом исследовании с участием 151 человека с РАС лечение мемантином (2.5-30 мг/день) в течение срока до 20 месяцев ассоциировалось с улучшениями в речи и социальном поведении и уменьшением самостимуляции по оценке лечащего врача; у 11% пациентов наблюдались побочные эффекты, в т.ч. усугубление аутичного поведения, но ни один из побочных эффектов не был сочтен серьезным [287].

Высокий уровень глютамата ранее находили в СМЖ у некоторых детей с синдромом Ретта, а в одном открытом исследовании с участием 4 детей лечение ламотриджином привело к уменьшению эпилептических припадков и улучшению общего состояния здоровья [288]. В одном случае у ребенка с синдромом Ретта на ламотриджине наблюдалось уменьшение стереотипного поведения, снижение самоагрессии и гиперактивности [289]. В другом случае у 2х детей с синдромом Ретта лечение ламотриджином снизило эпилептическую активность (припадки) и «значительно уменьшило» стереотипические движения руками и другие виды аутичного поведения [290]. В одном открытом исследовани с участием 12 детей с синдромом Ретта ламотриджин привел к улучшению концентрации, внимательности и настроения у 4 детей [491]. В исследовании, в котором участвовало 50 детей с эпилепсией, в т.ч. 13 детей с аутизмом, ламотриджин уменьшил аутичные симптомы у 8 из 13 детей с аутизмом [292]. Еще одна группа исследователей обнаружила улучшение внимания, уменьшение стереотипного поведения, и повышение уровня активности у 6 детей с аутизмом от лечения ламотриджином [293]. Однако, РДСПК исследование с участием 28 детей с аутизмом (у которых не было признаков эпилепсии) не обнаружило никаких значительных изменений аутичного поведения от лечении ламотриджином (принимаемом в малых дозах до 5 мг/кг/день в течение 18 недель) по сравнению с плацебо [293].

Антибиотики (класс D). В одном 8 недельном слепом исследовании с участием 12 лиц с аутизмом было обнаружено уменьшение социальной самоизоляции (P=0.02) в результате использовании Д-циклосерина (до 2.8 мг/кг/день), который является антибиотиком и частичным агонистом рецептора глютамата; побочные эффекты включали в себя тик у одного ребенка, который потом прошел [294]. В одном открытом исследовании с участием 11 детей с регрессивным аутизмом оральный ванкомицин (который почти не усваивается) в течение 8 недель привел к значительному уменьшению аутичного поведения (P=0.003) и улучшению коммуникации (P=0.003). Предполагается, что ванкомицин улучшил поведение, убив бактерии, такие как клостридия, которые вырабатывают нейротоксины. Не было замечено никаких побочных эффектов, а улучшения наблюдались у 80% детей согласно заключению психолога, который смотрел видеозаписи в случайном порядке; однако, когда лечение было остановлено, у большинства детей улучшения в основном исчезли [151].

Секретин (класс D). Более дюжины ДСПК исследований, в которых участвовало более 700 детей с РАС, заключили, что внутривенная терапия секретином не имела преимущества по сравнению с плацебо [295-297]. Однако, одно недавнее РДСПКПИ с участием 15 детей с РАС обнаружило значительное улучшение речи (P=0.0479) от использования секретина чрезкожно по сравнению с плацебо (это улучшение было замечено только у детей, которые не принимали никакие другие медикаменты) [298].

Таблица 5. Класс рекомендуемости новых и вновь возникающих медикаментов для лечения РАС.

Терапия	Класс
Ингибиторы ацетилхолинэстеразы	A
Налтрексон	А
Блокаторы альфа-2-адренорецепторов	B
HBOT	B
Иммуномодуляция/противовоспалительные терапии	В
Окситоцин	В
Хелирование	C
Ципрогептадин	C
Фамотидин	C
Антагонисты NMDA -рецепторов	С
Антибиотики	D
Секретин	D

РАС – Расстройства аутичного спектра; HBOT – гипербарическая оксигенация.